加味止嗽散平喘作用及其机制实验研究

目的：研究加味止嗽散（MZ）平喘的有效部位及质控标准，在此基础上，进一步研 究MZ镇咳、化痰、抗炎和平喘作用及其平喘的作用机制。 方法：采用植化分离和药理实验相结合的活性跟踪法，筛选MZ中具有镇咳、化痰、 抗炎、平喘的有效部位，并对其进行质量控制。建立小鼠氨水引咳模型、小鼠酚红 排泄模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型、组胺和乙酰胆碱混合喷雾法致豚鼠支气管痉 挛哮喘模型，观察MZ的镇咳、化痰、抗炎和平喘作用；通过对卵蛋白致敏哮喘豚鼠 的肺病理学、超微结构、细胞因子的观测，对免疫器官重量的影响，对离体气管条 的作用，研究MZ平喘作用的机制。 结果：MZ被分离为极性较大部位（MZS）和极性较小部位（MZC），有效成分集中在 MZC中。MZ、MZC具有明显的延长小鼠咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数、增加小鼠酚红排 泄量、减轻二甲苯致小鼠耳肿胀度和延长由Ach和His引起的豚鼠跌倒潜伏期的作 用；明显抑制致敏哮喘豚鼠血液和BALF中的EOS数目和ET-1、NO、BALF中蛋白质 含量的升高；明显减轻哮喘豚鼠肺部炎症，改善超微结构的病变；显著降低小鼠肺 组织和血清中MDA含量，提高SOD活性；一定程度地增加小鼠免疫器官重量，调节 小鼠脾细胞培养上清中IL-4和IFN-γ的含量；体外明显抑制由Ach和His引起的 豚鼠支气管平滑肌的收缩作用，解除由Ach和His引起的豚鼠支气管平滑肌的痉挛。 结论：MZ具有镇咳、化痰、抗炎和平喘作用，而MZC是MZ中镇咳、化痰、抗炎和 平喘的有效部位。其作用机制可能与抑制Ach和His引起的支气管痉挛，减少体内 EOS数目，纠正Th1／Th2细胞和ET-1／NO之间的失衡，增加SOD活性，提高机体的抗 炎、免疫和抗氧化能力等作用有关。