健脾益肾活血中药对糖尿病肾脏保护作用及其机制的实验研究

目的： 观察健脾益肾活血中药复方对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，探讨其药效学机制。 方法： 采用饥饱失调和高脂饮食，经2周建立脾虚模型，再用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病模型，经健脾益肾活血中药复方治疗8周，并与瑞泰进行对比，观测：（1）微量血糖；（2）体重（BW）、肾重（RW）、肥大指数（RW／BW）；（3）24小时尿微量白蛋白（UA1b）；（4）血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）；（5）血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）；（6）肾皮质超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）；（7）血浆血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1 α）；（8）肾皮质转化生长因子-β1mRNA（TGF-β1mRNA）表达：（9）肾组织病理及超微结构。 结果： 饥饱失调和高脂饮食2周可建立以弓背蜷体、大便稀软为主要表现的脾虚证模型，再经腹腔一次性注射链脲佐菌素53mg／kg，72小时后可制造以高血糖为特征的糖尿病模型，且模型稳定。单纯糖尿病模型大鼠随病程延长，亦逐渐表现出弓背蜷体、精神萎靡、毛竖稀疏、大便稀软等脾虚特征与病证结合模型组相近。 病证结合模型组及单纯糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1mRNA表达增强，MDA含量增加，肾皮质TGF-β1mRNA及MDA含量与尿UA1b呈明显相关，肾皮质TGF-β1mRNA表达增强及MDA含量增加可能导致尿UA1b排泄增多。中药复方能减少病证结合模型组大鼠UA1b：降低血清TG含量；提高肾皮质SOD活性，降低MDA含量；减少血浆TXB2和升高6-Keto-PGF1α含量；抑制肾皮质TGF-β1mRNA的过度表达等；其中在降血脂、减少氧化损伤、抗血小板聚集方面作用显著，均明显优于瑞泰，抑制肾皮质TGF-β1mRNA的过度表达与瑞泰作用相近；肾组织病理形态学光学显微镜及电子显微镜检查结果显示，中药复方能明显减轻肾脏肥大，减小肾小球平均截面面积（MGA），减轻肾小球基底膜增厚及足突融合，与瑞泰作用相近。 结论： 1．脾气虚是糖尿病发生的病理基础，由STZ建立的糖尿病大鼠模型具有脾虚的表现特征。 2．健脾益肾活血中药复方对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及药效学机制为： （1）减少24小时尿白蛋白排泄。 （2）抑制肾皮质转化生长因子β1mRNA过度表达。 （3）调整脂代谢：降低血清甘油三酯。 （4）抗脂质过氧化：提高肾皮质超氧化物歧化酶活性，降低脂质过氧化产物丙二醛含量。 （5）抗血小板聚集：减少血浆血栓素B2和升高6-酮-前列腺素F1α含量。 （6）改善肾组织病理改变：减轻肾脏肥大，减小肾小球平均截面面积，减轻。肾小球系膜增生及足突融合。 肾皮质MDA含量增多可能导致UAlb排泄增多。 肾皮质TGF一p，mRNA表达增强可能导致UAlb排泄增多。