IGFBP-3基因多态性与结直肠癌易感性的研究

目的：①探讨武汉市居民结直肠癌易感性有关的危险因素和保护因素；②探讨编码IGFBP-3(胰岛素样生长因子结合蛋白-3)基因的A-202C(rs2854746)和G2133C(rs2854744)单核苷酸多态性位点变异与结直肠癌易感性的关系；③明确IGFBP-3基因单体型与结直肠癌易感性的关系；④探讨IGFBP-3基因多态性与相关环境暴露因素之间交互作用与结直肠癌易感性的关系。 方法：采用以医院为基础的病例对照研究设计。选择2007年5月至2008年5月武汉市病理确诊的新发大肠癌患者202例，从另一家医院选择该地区未患肿瘤和消化道疾病的其他科室住院病人212例作为对照。采用统一的调查问卷对病例和对照进行调查，并按相同的条件和标准采集病例和对照的血液样本。采用单因素及多因素Logistic回归分析与结直肠癌易感性有关的危险因素和保护因素，用Taqman MGB荧光定量PCR技术分析基因多态性的基因型，运用单因素及多因素Logistic回归分析基因多态性与结直肠癌易感性的关系，运用PHASE软件进行单体型分析，用相加模型分析基因与环境相关危险因素之间的潜在交互作用。 结果：①在调整了性别，年龄，吸烟，饮酒和BMI指数等因素后，对环境暴露因素进行Logistic回归分析发现：直系亲属肿瘤史(2．571，95％CI=1．421-4．127)、喜食畜肉(2．051，95％CI=1．123-3．417)、烧烤(1．754，95％CI=1．035-3．451)、油炸(1．713，95％CI=1．005-2．841)和烟熏味食物(3．294，95％CI=1．105-8．946)是结直肠癌的危险因素，而中轻度体力活动(0．374，95％CI=0．145-0．745)与喜食新鲜蔬菜(0．652，95％CI=0．425-0．986)是大肠癌的保护因素。②调整了性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI指数之后，IGFBP-3的A-202C多态性未见与结直肠癌易感性的统计学关联(1．16，95％CI=0．77-1．74)，而IGFBP-3的G2133C多态性与结直肠癌易感性统计学关联有显著性意义，携带GC杂合子相对于GG纯合子的个体结直肠癌易感性增加约50％(1．50，95％CI=1．00-2．24)，而携带GC杂合子和CC纯合子的两类人群相对于野生型的GG纯合子的结直肠癌易感性增加56％(1．56，95％CI=1．05-2．29)。③IGFBP-3基因两个多态性位点存在7个常见的单体型，其中单体型GA／CA在病例组和对照组分布的差异有统计学意义，其相对于野生型的GA／GA单体型，调整OR值为1．99(95％CI=I．15-3．41)。④IGFBP3基因A-202C基因与轻中度体力活动、喜食畜肉、喜食烧烤、喜食油炸类食物、喜食烟熏味食物等不存在交互作用，而与直系亲属肿瘤史存在交互作用，属于正相加交互作用模型。G2133C基因多态性不与直系亲属肿瘤史、轻中度体力活动、喜食烧烤、喜食烟熏味食物存在交互作用，而与喜食畜肉、喜食油炸类食物存在正相加交互作用。 结论：①传统的危险因素仍是目前武汉市人群中结直肠癌发病的主要原因，因此在人群中培养健康的生活方式，宣传良好的饮食习惯是预防结直肠癌的主要措施。②IGFBP-3基因A-202C多态性位点未能发现与结直肠癌易感性有关，但G2133C基因多态性与结直肠癌易感性显著相关。③IGFBP-3基因的部分单体型结直肠癌易感性显著相关。④IGFBP-3基因A-202C、G2133C多态性与环境暴露因素如直系亲属肿瘤史、喜食畜肉、喜食油炸类食物等之间存在不同程度的交互作用。⑤结直肠癌是由遗传因素与环境因素共同作用的结果，研究它们之间的相互关系对阐明结直肠癌的危险因素及发病机理有重要意义。