过量大黄致肝细胞损伤的研究

目的 大黄是一种在临床上被广泛应用的传统中药。研究表明,治疗剂量的大黄可用于治疗急性胰腺炎;可以促进肝细胞修复和再生,降低血脂;具有肾脏保护作用;大黄能抑制血小板聚集,改善微循环;此外,大黄还有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、健胃、调节免疫、抗衰老等作用。然而,长期或大量服用大黄会使患者产生“伤胃”的表现。肝脏是消化和吸收的重要功能性器官,探讨不同剂量大黄对其功能的影响,将有助于揭示大黄伤胃的机理。肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor α, TNFα)是一种具有多效活性的细胞因子,它对细胞生长、分化和生理功能具有调节作用,本研究旨在探讨大黄的中毒剂量以及过量大黄在肝脏是否通过TNFα信号传导通路而产生毒性作用,为有针对性地干预治疗提供理论依据。本实验采用大、中、小、最小剂量的大黄灌胃昆明小鼠,观察一般状态,检测肝脏酶学指标,进行肝脏组织切片HE染色及TNFα mRNA检测,以评估不同剂量大黄用药的毒性作用,为促进该类药物的安全使用,使之建立在更为科学与具体化的基础上提供实验数据。 实验材料与方法 1.动物模型的制备 称取干大黄1000克制备大黄水煎剂,将60只体重为20～24克的雄性昆明种小鼠随机分为5组,按大黄大剂量组32g/kg/d,中剂量组:16g/kg/d,小剂量组:8g/kg/d,最小剂量组:4g/kg/d,正常对照组:灌自来水,每日分两次灌胃,连续5天。期间观察小鼠的一般状态。最后一次灌胃后禁食不禁水,16小时后拔眼取血,离心后取血清测转氨酶(ALT)、γ谷氨酰