赤茵合剂治疗肝内胆汁淤积性黄疸的临床与实验研究

第一部分临床研究 目的：评价赤茵合剂治疗肝内胆汁淤积性黄疸的临床疗效。 方法：将60例肝内胆汁淤积性黄疸患者,随机分成,治疗组30例,对照组30例。治疗组：在常规保肝、降酶(原来有抗病毒治疗的继续治疗)等支持对症治疗的基础上加用赤茵合剂40m1每次,每天三次,口服,疗程4周。对照组：常规保肝、降酶(原来有抗病毒治疗的继续治疗)等支持对症治疗的基础上,同时加用熊去氧胆酸胶囊250mg每次,每天二次,口服,疗程4周。观察两组患者治疗前后中医证候及肝功能和肝脏纤维化指标的变化。 结果：①在临床疾病疗效评价方面,治疗组的总有效率是92.86%,对照组的总有效率是89.66%,两组比较无显著性差异(P>0.05),在改善临床疾病疗效方面两组作用基本相似。②在中医证候疗效评价方面,治疗组的总体有效率是96.43%,对照组的总体有效率是82.76%,两组比较有显著性差异(P<0.05),治疗组在改善中医证候方面是优于对照组的。③在中医证候积分方面,治疗组在治疗前后的证候积分比较(P<0.01)；对照组在治疗前后,其证候积分比较(P<0.05)；两组治疗后的中医证候积分结果比较(P<0.05),治疗组在改善中医证候积分方面是优于对照组的。④在改善血清胆红素方面,治疗组的TBiL和DBiL水平在治疗后均降低,与治疗前比较有显著差异(P<0.01)；对照组的TBiL和DBiL在治疗前后有显著差异(P<0.01)；两组治疗后的TBiL结果比较无差异(P>0.05)；两组治疗后的DBiL结果比较同样无差异(P>0.05),治疗组和对照组在改善血清胆红素方面疗效相似。⑤在改善生化指标方面,治疗组的血清ALT、GGT、ALP水平在治疗前后有显著差异(P<0.01)；对照组的血清ALT、GGT、ALP水平在治疗前后也有显著差异(P<0.01)；两组治疗后的ALT、GGT、ALP结果比较无显著性差异(P>0.05),说明两组在改善生化指标方面作用相似。⑥在改善肝脏纤维化指标方面,两组患者的血清HA和PIIIP水平相较于治疗前均有所下降(P<0.01),与对照组相比较,治疗组可显著降低肝内胆汁淤积性黄疸患者的血清LN、C-IV水平,说明赤茵合剂对于改善肝组织纤维化也有很好的效果。 结论：治疗组和对照组在改善临床疾病疗效方面的作用基本相似,并且在改善患者血清胆红素及生化指标方面都有显著的效果,且均未出现明显的毒副作用。而治疗组赤茵合剂可以有效改善肝内胆汁淤积性黄疸患者的中医临床证候,并且能够改善肝脏纤维化的程度,且价格低廉,在这些方面都优于对照组。 第二部分实验研究 目的：评价赤茵合剂对ANIT诱导的胆汁淤积性黄疸的SD大鼠模型的治疗作用,探讨赤茵合剂退黄的相关分子学机制。 方法：将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组4组,每组10只。所有大鼠先适应性饲养7天后,模型组、中药组、西药组大鼠以2%ANIT色拉油溶液5ml/kg一次性灌胃之后,每48h再用同样的方法加强胆汁淤积性黄疸模型的制备,正常组大鼠给予等剂量的色拉油灌胃。第一次造模48h后,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,中药组和西药组分别给予赤茵合剂、UDCA连续灌胃治疗7天,观察大鼠的一般情况。实验结束后处死全部大鼠,检测血清胆红素和生化指标,观察肝组织病理变化,并通过免疫组化法和RT-PCR检测大鼠肝组织中的NTCP表达。 结果：①在改善血清胆红素方面,与模型组比较,中药组大鼠的TBiL、DBiL水平均有明显的降低(P<0.01)；西药组大鼠的TBiL、DBiL水平也明显降低(P<0.01),两组的TBiL、DBiL结果分别进行比较无差异(P>0.05),说明UDCA和赤茵合剂在降低肝内胆汁淤积性黄疸大鼠的胆红素水平上无明显差异。②在改善血清生化指标方面,与模型组比较,中药组大鼠的ALT、AST、ALP水平均有明显的降低(P<0.05或P<0.01)；而西药组大鼠的ALT、AST、ALP水平改善的并不明显(P>0.05),中药组和西药组的ALT、AST、ALP结果比较有差异(P<0.05或P<0.01),说明UDCA在改善肝内胆汁淤积模型大鼠的生化指标方面略逊于赤茵合剂。③在NTCP的表达调控方面,通过免疫组化法和RT-PCR的检测可以看出,模型组、西药组和中药组的表达情况分别与正常组比较有差异(P<0.01),说明ANIT造模的肝内胆汁淤积性黄疸大鼠模型的肝组织NTCP的表达均受到抑制；西药组和中药组的表达情况分别与模型组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01),说明赤茵合剂与UDCA都有助于提高肝内胆汁淤积性黄疸大鼠模型肝组织上NTCP的表达；西药组和中药组之间相比较(P>0.05),说明二者在调控NTCP的表达上无明显差异。 结论：赤茵合剂可以有效的改善肝内胆汁淤积性黄疸模型大鼠的血清胆红素和生化指标。并且可以提高造模大鼠肝组织中NTCP的表达,有助于大鼠肝脏胆汁盐转运系统的恢复,从而促进胆红素的代谢,减轻胆盐对肝脏的损害,起到有效的治疗作用。