莪术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究

20多年来，经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）一直是治疗冠心病 的主要手段之一，但术后6月内大约有30％～50％的患者发生再狭窄 （RS），大大限制了它的临床应用。因此，RS的防治成为心血管病研究 领域中的热点。但是RS的确切机制和防治至今仍不十分清楚。 论文综述了国内外PTCA后再狭窄的研究现状及存在的问题，探讨 了中医对再狭窄的认识，并通过回顾莪术油注射液的临床和药理研究状 况后发现，莪术油注射液可能具有潜在的防治再狭窄作用，因此设计了 本课题。用2.0F PTCA球囊导管扩张雄性SD大鼠左颈总动脉制作PTCA 后再狭窄模型，设立假手术组、模型组和莪术油组，莪术油组术前3天 至术后处死日腹腔注射莪术油注射液（含莪术油0.1g/10ml）40mg/kg/d，其 余两组腹腔注射同剂量的生理盐水，研究莪术油注射液对实验性动脉再狭 窄的防治作用及其机理。内容如下： 1.莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管重构的影响 目的 研究莪术油注射液对大鼠球囊损伤血管新生内膜形成及血管 重构的影响。 方法 术后14天处死动物，各组切片行HE染色后，计算机图像分 析系统分析形态学及组织学的变化。 结果 动脉损伤后14天，出现部分内弹力板断裂，损伤达中层，并 有新生内膜形成和管腔狭窄。模型组腔面积、外弹力板周长、内弹力板 周长较假手术组均明显减少（P＜0.01）；莪术油组最大内膜厚度及新生内 膜面积明显减少，腔面积、外弹力板周长、内弹力板周长均明显增加， 和模型组比较，均具有极显著性差异（P＜0.01），与假手术组比较，均无 显著性差异（P＞0.05）。 结论 莪术油注射液显著抑制了球囊损伤大鼠颈动脉内膜增生和血 管重构，具有明显的防治再狭窄作用。 获术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究 2．荡术油注射液对大鼠球囊损伤血管！型孤型胶原的影响 目的 探讨I型及＊型胶原在血管损伤后的变化及裁术油注射液的作 用。 方法 术后14天处死动物，采用苦味酸天狼猩红一偏振光显示法 结合图像分析观测各组1型及＊型胶原的排列、分布、含量及其比例。 结果 术后 14天，偏光显微镜下，模型组 l、Ill型胶原较假手术组明 显增多、增粗、变亮、紊乱，其分布以外膜为主，经图像分析I、ill型 胶原的面积均明显增加（P＜0刀1），胶原10H无显著性差异（P＞0刀5）。 载术油组与模型组相比，I、Ill型胶原明显增少、变细、变暗、排列较 整齐，其分布以外膜为主，经图像分析I、Ill型胶原的面积明显减少 叩叱．01），胶原I／HI无显著性差异（P＞ 0．05），与假手术组比较，均无显 著性差异（P＞0刀5）。 结论I、Ill型胶原排列的紊乱，含量的增加是再狭窄的重要机制， 但其比值在再狭窄过程中可能并不重要。改善1、Ill型胶原的排列，抑 制1、Ill型胶原合成，是我术油注射液抑制血管重构、防治再狭窄的主 要机理。 3．颤术油注射液对大鼠球羹损伤血管外膜TGF小 lmRNA的影响 目的 探讨外膜TGF 6 lmRNA在血管损伤后的变化及我术油注射 液的作用。 方法 术后7天处死动物，采用原位杂交技术结合图像分析观测备组 外膜TGF p lmRNA的表达情况。 结果 假手术组：血管外膜细胞极少表达TGF下 IInRNA；术后7 天模型组：血管外膜较多的细胞表达 TG卜日 lmANA，棕黄色为阳性反 应；我术油组阳性表达细胞较模型组明显减少。 图像分析结果：模型组较假手术组细胞数、平均截面积明显增高 叩叩．01），细胞灰度值明显降低0叼刀1人亵术油组较模型组细胞数。 平均截面积明显降低（P＜0．of），细胞灰度值明显增加0＜0。05人我术 3 践术油注射液对实验性动脉再狭窄的防治作用及其机制研究 油组的细胞数、平均截面积及细胞灰度值与假手术组比较，均无显著性差 异（P＞0刀5）。 结论 外膜TGF－p lmRNA基因表达的增加是血管重构的重要机 制，抑制外膜＊GFpl＊RN A基因表达，是裁术油注射液抑制血管重构、 防治再狭窄的主要机理。