AKT与ERK1/2信号及相关分子在人骨关节炎软骨中的表达意义

目的：观察蛋白激酶B（AKT）与细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）在正常和骨性关节炎(OA)软骨细胞中的表达，探讨AKT与ERK1/2在OA病程中的意义。 方法:手术中取18例OA人膝关节软骨组织(患者年龄60-78岁)和5例正常关节软骨组织（患者年龄23-40岁），培养人软骨细胞，并甲苯胺蓝染色、免疫组化鉴定与观察聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原在正常与OA软骨细胞中的表达； Westernblotting技术检测AKT、p-AKT、ERK1/2、p-ERK1/2、磷酸化核糖体S6蛋白激酶(p-P70S6K)及增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白在正常/OA软骨细胞中表达水平；实时定量PCR技术检测聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原在正常/OA软骨细胞中mRNA表达水平；包埋制备切片，免疫组织化学技术观察p-AKT及p-ERK1/2在OA与正常软骨组织中的表达。 结果：与正常软骨细胞比较，OA软骨细胞内p-AKT、p-P70S6K蛋白表达明显降低（P<0.05），且聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原mRNA在OA软骨细胞中的表达水平降低（P<0.05），而p‐ERK1/2、PCNA蛋白表达明显提高（P<0.05）。同时，p-AKT在OA软骨组织中整体表达水平低于正常软骨组织(P<0.05)；而p-ERK1/2在OA软骨组织中整体表达水平高于正常软骨组织(P<0.05)。 结论：AKT可能通过p-P70S6K而调节OA软骨细胞外基质聚集蛋白聚糖及II型胶原的合成；ERK1/2可能通过PCNA而调控OA软骨细胞增殖；AKT与ERK1/2均参与了OA的病理过程。