血清及脑脊液中IFN-γ、IL-4水平变化与化脓性脑膜炎、病毒性脑炎的相关性研究

目的:颅内感染是儿童时期较为常见的神经系统感染性疾病之一。目前认为,病原体感染后,侵入中枢神经系统(central nervous system,CNS)诱发的系列病理性改变,引起脑组织不同程度的损伤。病毒性脑炎(Viral encephalitis,VE)、化脓性脑膜炎(Purulent Meningoencephalitis,PM)是儿童较为常见的颅内感染性疾病。机体的自身免疫系统对外来感染产生应答是一个多种组分逐步激活的过程,其发病机制是致病原与机体相互作用的结果,机体的免疫系统以及炎性介质的释放在疾病发生发展过程中扮演重要角色。在疾病的早期,病毒性脑炎和化脓性脑膜炎的症状相似,临床表现不典型,脑脊液(cerebrospinal-fluid,CSF)检查有时缺乏特征性的改变,不易作出诊断和鉴别诊断。疾病早期能做出正确的诊断及治疗是决定儿童颅内感染预后的重要因素。细胞因子是激活的免疫细胞和部分非免疫细胞分泌的一类具有调节机体多种生理活动的小分子蛋白。近年来,有多篇文献报道细胞因子参与了中枢神经系统感染-损伤病理过程,IL-6、IL-7等在鉴别中枢神经系统感染类型中发挥了重要作用,并且药物靶向某些细胞因子可以减轻甚至逆转病原体对中枢神经系统的损伤。因此,中枢神经系统损伤标志物的检测逐渐成为医学界研究热点之一。本文通过检测并对比中枢神经系统感染的患儿脑脊液和血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)及其动态变化规律,旨在探讨IFN-γ/IL-4在不同颅内感染疾病诊断及鉴别诊断的潜在意义,为建立新型中枢神经系统感染诊疗策略拓宽思路。方法:1选择2016年1月至2016年10月在河北省儿童医院接受治疗的72名初诊为中枢神经系统感染患儿,分为化脑组(38例)和病脑组(34例)。化脑组男性患儿20例,女性患儿18例,年龄0.5～12岁。病脑组:男女患儿各17例,年龄0.67～15岁。选择30例同期年龄匹配住院的患儿作为对照组(男女患儿分别为17和13例)。对照组患儿在入院或门诊时均有因除外脑部疾病而行腰穿的指征,除外了中枢神经系统感染,腰穿查脑脊液常规、生化和细胞学检查正常,脑电图正常。2化脑组、病脑组及对照组在发病3天内的急性期和恢复期采集脑脊液和血清标本备用。使用ELISA法集中测定脑脊液及血清中IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4的表达水平。3采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(均数±标准差)表示。三组间比较采用方差分析,总体方差齐应用SNK-q检验,方差不齐时采用Tamhane's T方法。三组间构成比的比较采用卡方检验。以P<0.05表示各组间差异具有统计学意义。结果:1化脓性脑膜炎急性期血清和脑脊液IFN-γ、IL-4浓度水平显著高于恢复期和对照组(均P<0.05),以IL-4升高最突出;2病毒性脑炎组急性期血清和脑脊液IFN-γ、IL-4浓度水平显著高于恢复期和对照组(均P<0.05),以IFN-γ升高最突出;3急性期脑脊液和血清IFN-γ/IL-4比值关系为:病脑组>对照组>化脑组(P<0.05)。结论:1脑脊液及血清中IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4的测定可辅助鉴别急性期化脓性脑膜炎和病毒性脑炎;2中枢神经系统感染患儿的脑脊液和血清的IFN-γ、IL-4水平升高,表明中枢神经系统感染时IFN-γ、IL-4的参与了血-脑脊液屏障功能损伤的病理生理过程;3 IFN-γ/IL-4比值的失衡进一步提示中枢神经系统感染可诱发神经组织细胞的免疫损伤加重。