NF-κB/IκB系统在深静脉血栓形成中的作用及中药干预机制的研究

目的:从核转录因子κB/抑制因子κB(NF-κB/IκB)信号传导通路的角度,深入探讨深静脉血栓形成(DVT)的本质,并探讨中药干预DVT的作用靶点及干预环节,为DVT的防治提供新的思路。方法:通过实验研究,以下腔静脉结扎法建立DVT大鼠模型,采用中药消栓通脉颗粒高、低剂量组为治疗组,肝素钠、血府逐瘀胶囊、生理盐水为对照组,并设假手术组。免疫细胞化学法观察大鼠中性粒细胞中NF-κBP65的表达,免疫组化及原位杂交法观察大鼠血管内皮细胞中NF-κBP65及IκBα的表达、静脉壁中ICAM-1及中性粒细胞的表达,HE染色光镜观察下腔静脉病理形态学改变,扫描电镜观察静脉血管内皮细胞损伤程度。结果:实验研究显示血栓形成模型组大鼠中性粒细胞及血管内皮细胞中NF-κBP65的表达较假手术组明显增强,血管内皮细胞中IκBα的表达较假手术组减弱,静脉壁中ICAM-1、中性粒细胞的表达较假手术组增强,下腔静脉病理形态学改变较假手术组严重。消栓通脉颗粒能降低NF-κBP65在中性粒细胞及血管内皮细胞中的表达水平,增强IκBα在血管内皮细胞中的表达水平,降低ICAM-1在静脉壁的表达及中性粒细胞的聚集,改善大鼠下腔静脉的病理改变程度。结论:NF-κB/IκB信号传导系统在DVT的发生、发展过程中起重要作用,介导或直接参与中性粒细胞和血管内皮细胞的相互作用以及血管的损伤,中药可以通过干预NF-κB/IκB信号传导系统来抑制炎症反应及血栓形成,达到防治DVT的目的。