1. APIC的药效学研究
1.1 APIC对缺铁性贫血大鼠的药效学研究
考察APIC对缺铁性贫血大鼠的治疗效果。采用给予低铁饲料结合定期少量放血的方法建立缺铁性贫血大鼠模型,随机分为模型组、APIC低、中、高剂量组,当归多糖(ASP)组,混合物组(ASP + FeCl3)和阳性对照(力蜚能)组。监测给药前后血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比积(HCT)、全血铁等观察指标的变化。实验结果显示,APIC三个剂量组和阳性对照组各项检测指标给药前后比较,差异均有显著性,且治疗结束后各指标均基本恢复至正常水平;ASP组和混合物组各项检测指标给药前后比较,差异有显著性,但各指标均未恢复至正常水平。APIC三个剂量组给药前后各检测指标的变化值与模型组相比较差异有显著性,与阳性对照组相比较差异无显著性,但APIC组各项指标的恢复情况要优于阳性对照组。
1.2 APIC对溶血性贫血小鼠的药效学研究
考察APIC对溶血性贫血小鼠的治疗效果。通过腹腔注射苯肼建立溶血性贫血小鼠模型。随机分为阴性对照组、模型组、APIC低、中、高剂量组、硫酸亚铁组、混合物组和阳性对照(力蜚能)组。监测给药前后RBC、Hb、HCT等血液指标的变化和网织红细胞的恢复情况。给予高、中剂量APIC和其他对照药物后,各项检测指标与模型组比较,均有显著性差异,且治疗结束后Hb和HCT基本恢复至正常水平。APIC低剂量组各检测指标的变化值与模型组相比无显著性差异,但各项指标的恢复情况要略优于模型组。APIC在贫血早期能明显促进网织红细胞的增殖和分化,对溶血性贫血小鼠网织红细胞的恢复效果较好。
1.3 APIC对骨髓损伤小鼠的药效学研究
考察APIC对骨髓损伤小鼠的治疗效果。通过腹腔注射环磷酰胺(CY)和氯霉素(CH)造成骨髓损伤小鼠模型,随机为阴性对照组、模型组和APIC组,给药后取小鼠腿骨切片H-E染色,观察脂肪细胞增生和恢复情况。研究表明,APIC能减少骨髓损伤小鼠骨髓中的脂肪细胞增生,促进其骨髓恢复。
2. APIC的急性毒性研究
2.1 APIC口服途径急性毒性研究
研究APIC经口服途径给药的急性毒性。将小鼠设5个剂量组,间距为0.8,进行LD50的预试,最大给药剂量为成人日常用药量的250倍,连续观察14天,对其体质、体重、饮食等进行记录,在第14天解剖小鼠观察内脏有无明显损伤。五组小鼠均未出现任何明显的急性毒性反应,无法测出半数致死量LD50,因此进行最大耐受量(MTD)测定,小鼠最大耐受量为4800 mgFe.kg-1,小鼠最大耐受倍数为960,口服途径安全。
2.2 APIC腹腔注射途径急性毒性研究
研究APIC经腹腔注射途径给药的急性毒性。5组小鼠分别按体重腹腔注射APIC400,300,225,168.75,126.5626 mgFe.kg-1,给药间距为0.75。另设阴性对照组给予去生理盐水。观察14天,对其体质、体重、饮食及死亡情况等进行记录,根据死亡数量用Bliss法计算半数致死量LD50。给药前(0h)及给药后第1、3、5h取血,用原子吸收分光光度法测定各组小鼠全血铁。给予APIC400Fe.kg-1和300mgFe.kg-1的两组小鼠给药前(0h)及给药后第1、3h解剖取出脾脏、肺、肝脏测定组织铁浓度。结果表明,腹腔注射途径给药的LD50为223.26 mgFe.kg-1,是口服给药MTD的4.65%,并会达到较高的血铁浓度水平以及在组织蓄积。腹腔注射安全性低,毒性反应明显,不适宜作为常规给药途径。
