氯氮平所致心脏毒副反应及危险因素分析

目的：探讨氯氮平治疗精神疾病时的心脏毒副反应及危险因素。方法：采用病例对照研究，收集连续服用氯氮平4周以上并且服药期间每1～2周进行一次心电图检查的住院患者400例，记录服用氯氮平治疗前后的心率、心律、ST-T段、QT间期等心电图的各项指标变化，分析包括性别、年龄、治疗前的基础体重、血压、躯体疾病尤其是心血管疾病、应用其它抗精神病药物、服氯氮平治疗时间(开始服用氯氮平至选取治疗后心电图的间隔时间)、剂量及其血药浓度(选取治疗后心电图时)、治疗中联合用药(三环类抗抑郁药、SSRI类抗抑郁药、其它抗抑郁药、锂盐、口服其它抗精神病药、肌肉注射抗精神病药物、安坦)等因素对心电图各项指标变化的影响，并分析服氯氮平后出现严重心脏毒副反应的危险因素。结果：400例服用氯氮平治疗的患者中窦性心动过速者316例，发生率79％(其中心率≥130次／分者30例，发生率达7.5％)，心律失常及心脏传导障碍者(包括心律不齐、早搏、不完全右束支传导阻滞、完全右束支传导阻滞、预激综合征)18例，发生率4.5％，ST段压低15例(3.8％)，T波异常146例(36.5％)，QT间期≥0.425秒者6例(1.5％)。400例患者中发生严重心脏毒副反应者51例(12.75％)。本研究显示年轻患者、在服药初期、治疗前心率偏快及服用其它抗精神病药物、治疗中联用其它抗抑郁药物、肌注抗精神病药物、安 的京医科大，学硕士学位沦义 坦，尤其联用多种精神药物与窦性心动过速有显著相关性；治疗前 轻度心律夫常、叮间期偏长、治疗中联用73种精神药物与出现心 律失常及传导障碍显著相关；而患者治疗前有。血管疾病、T波异 常、治疗中联用抗抑郁药与ST段压低改变显著相关；年老、女性、 治疗前T波异常、治疗中联用三环类抗产厂郁药及联用多种精神药物 与T波低平倒置有显著相关性Z年老、治疗前有T波改变及叮间期 偏长、治疗中联用其它抗抑郁药与叮间期延长显著相关。L陀八tk 回归分析表明影响心脏发生严重毒副反应的因素依次为：治疗前。。 律失常（回归系数2．5”）、治疗中联用＞3种精神药物（回归系数 2．ZOO）、多 疗前T波异常（回归 系数二．1”）、服用氯氮平时间（回 归系数 0．013）。结论：氯氮平治疗精神疾病中会出现窦性，。动过 速、心律不齐、早搏、（不）完全右束枝传导阻滞、预激综合征、S T段压低、T波异常、Q－T间期延长等毒副反应；其中窦性。。动过 速发生率高达”儿 而心脏严重毒副反应友生率为N．75儿 临床上 应子重视。服氯氮平出现心脏严重毒副反应的危险因素有：治疗前 的。。电图异常（尤其是C律失常及T波异常）、治疗中联用某些抗抑 郁药物或联用3种以上精神药物、长期服药、老年等。临床应用氯 氮平应注意治疗前心脏情况，控制用药期，尽量避免联合用药；并 定期监测，C电图变化。