淫羊藿苷抗Ⅱ型糖尿病效果评价及机理研究

目的利用大鼠复制链脲佐菌素(STZ)诱导的II型糖尿病病理模型,筛选并确定淫羊藿苷降低血糖水平的有效浓度,探究淫羊藿苷通过作用于AMPK以及GLUT4通路对糖尿病的保护作用及机制。方法根据实验设计将动物随机分为:对照组、糖尿病模型组、二甲双胍治疗组以及淫羊藿苷干预组(低中高剂量)。利用血糖仪监测淫羊藿苷干预21天对糖尿病模型大鼠血清内血糖水平以及糖耐受度的影响;以组织学方法检测淫羊藿苷干预对模型大鼠胰腺的形态学影响;在骨骼肌内,以realtime-PCR方法测定GLUT4的m RNA转录水平;通过western-blot,检测Glut4,p AMPK以及t AMPK的蛋白表达。结果中高剂量(10mg/kg和20 mg/kg)的淫羊藿苷可以显著降低II型糖尿病大鼠的血糖水平,并维持口服糖耐量曲线正常。组织学研究发现,淫羊藿苷中高剂量干预组显著抑制糖尿病大鼠的胰岛损伤。机制研究发现,淫羊藿苷并不是通过调节脂联素而是通过调节GLUT4实现对血糖的调节。同时研究发现,在骨骼肌中随着淫羊藿苷剂量的增加,AMPK的磷酸化水平逐步升高,呈现淫羊藿苷治疗剂量与AMPK磷酸化之间的量效依赖关系。结论淫羊藿苷能有效调控II型糖尿病大鼠的血糖水平,并显著促进骨骼肌中GLUT4的表达,淫羊藿苷的抗糖尿病作用可能与其激活AMPK信号通路相关。