胃癌证型与肿瘤侵袭、转移关系的研究

目的：为了探讨胃癌中医证型与肿瘤侵袭、转移之间关系，确立两者之间内在联系，进一步探讨证本质内涵。 方法：通过对以往文献的总结，归纳胃癌中医辨证分型的基础上，从临床实际出发，得出临床规范实用的胃癌中医辨证分型方法，将其结果应用于要研究的胃癌病人中去。手术前一天由两名主治以上资格医师，至床边辨证，并详细记录与辨证有关资料及患者一般资料。通过对术后病理分析，探索病理分型与胃癌证型之间的关系；用免疫组化方法检测胃癌各个证型分组病人中的肿瘤相关基因的表达情况，判断各个证型之间胃癌肿瘤侵袭与转移倾向性的差异。 结果与结论： 在研究胃癌中医证型与肿瘤转移、侵袭之间关系的研究中发现： 1．证型确立：证型总结结果与1978年全国第一届胃癌学术会议北京市胃癌协作组制定的六型分法方案大致相近，我们在进行临床病历资料收集时，按照此证型分法对每一位患者进行证型归属，分别为肝胃不和、痰湿凝结、瘀毒内阻、胃热伤阴、脾胃虚寒、气血双亏六型。 2．228例胃癌中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)胃癌158例，占总病例数69％，其中各个证型晚期胃癌所占比例分别为：肝胃不和型23.42％，脾胃虚寒型10.13％，瘀毒内阻型9.49％，胃热伤阴型8.86％，痰湿凝结型20.89％，气血双亏型占14.56％。表明胃癌是严重危害人类健康的疾病，手术确诊时已有69％的患者与转移相关，说明抗转移的研究确是有必要、有意义的工作。 3．初步的研究结果表明中医证型与病理分型部分相关，如： (1)在腺癌上各证型之间无明显差别(P＞0.05)，黏液腺癌中证型与病理类型之间存在差异，进一步做各个证型之间两两比较示：而在黏液性腺癌上瘀毒内阻型多于肝胃不和型(P=0.029＜0.05)，脾胃虚寒型多于痰湿凝结型(P=0.022＜0.05)，瘀毒内阻型明显多于痰湿凝结型(P=0.001＜0.01)其余各组比较无显著性差异。 (2)在印戒细胞癌上证型之间差异性为：肝胃不和型多于胃热伤阴和气血双亏(P=0.019＜0.05)；脾胃虚寒型多于气血双亏型(P=0.04＜0.05)；痰湿凝 第二军医大学硕士毕业论文 中文摘要 结型多于气血双亏型(P二D.026<0.05)，肝胃不和多于气血双亏 (P=0 .035<0.05)。 4.肿瘤转移基因的表达与胃癌中医证型的关系研究表明: (1)胃癌相关基因的表达率分别为:VEGF蛋白表达阳性表达率为94%，KDR 的阳性表达率为71%，C一thB一2阳性表达率为77%，P53阳性表达率为 63%，nm23阳性表达率为92%，ICAM一l阳性表达率为58%，MMP一2阳 性表达率为17%，TIMP一2阳性表达率为39%，E一cad阳性表达率为90%。 (2)同一证型9个基因表达均有显著性差异，两两比较示:痰湿凝结型经两两 比较后结果为:E一cad>ICAM一1;E一ead>MMP一2;E一cad>TIMP一2; nm23>州函于一2，nln23>TIN田一2;VEGF>MN[P一2，VEGF>TIN[P一2:胃热 伤阴型中:胃热伤阴型E一cad>MMp一2;E一cad>Tl州[P一2;nrn23>MMp一2; VEGF>MMP一2:疲毒内阻型中:nln23>MMP一2;nm23>TIN[P一2;气血 双亏型中:E一ad>ICAM一1:E一cad>MMP一2;E一cad> TD边P一2;nm23> ICAM一1:Iun23>MMP一2，nm23>TIMP一2;VEGF>MMP一2，脾胃虚寒型 中:E一cad>ICAM一1;E一cad>MMP一2;E一cad>TINIP一2;C一ethB一2> MMP一2，nm23>MMP一2，n比23>TIMP一2;VEGF>MMP一2，VEGF>TIMP一2; 肝胃不和型中:E一cad> MMP一2;刊m23>MMP一2;VEGF>ICAM一1;VEGF> MNIP一2，VEGF>TD刃P一2。 (3)研究表明E一eadherin在胃癌中普遍表达，且在各个证型之间存在显著差异 性。其中癖毒内阻与肝胃不和型胃癌患者的E一cadherin表达偏低。我们推 测，此两证型转移形成的途径可能与E一eadherin有关，即肿瘤细胞间同质 性勃附降低导致肿瘤侵袭、转移行为的发生。 (4)其他八个肿瘤相关基因:c一ethB一2、P53、ICAM一1、MMp一2、TIMp一2、Iun23、 VEGF、KDR在胃癌病人中也有不同程度表达，某一基因蛋白表达在各胃 癌中医证型比较中未见显著差异，但有差别的趋向性。今后拟在此基础上， 结合随访，进一步探讨中医证型与胃癌转移及预后的关系。