甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用及机制的实验研究

内毒素血症(endotoxemia, ETM)是指由细菌或感染灶释放的内毒素进入血液,引起的全身过度炎症反应综合征(systemic inflammatoryresponse syndrome, SIRS)。内毒素又名脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),是G-细菌细胞壁上的主要成分,主要通过激活单核-巨噬细胞系统(mononuclear phagocytic system, MPS),引起TNF-α等大量促炎症介质释放,导致SIRS及多器官功能损害。由于机体中80%-90%的MPS细胞为肝脏中的Kupffer细胞(Kupffer cells, KCs),因此,在ETM时KCs及肝脏成为内毒素攻击的主要靶细胞和器官。 ETM 至今仍是临床治疗中的难点,学者们一直在寻找较为理想的内毒素拮抗剂,但多因拮抗效果差,或本身的毒副作用大等而不能用于临床。大量研究表明甘氨酸(glycine, Gly)对缺血-再灌注、缺氧等损害均显示出保护作用,是一种新发现的细胞保护剂。因此,我们拟通过建立内毒素性肝损害动物模型,观察 Gly 对肝脏的保护效应,并探讨保护机制,试图为内毒素性肝损害的临床治疗提供新的手段。 目的:建立内毒素性肝损害的动物模型,观察 Gly 对内毒素性肝损害的保护效应;分离肝脏 KCs,观察 Gly 对 LPS 激活 KCs 效应的抑制作用并探讨相关的可能机制,以期为临床上内毒素性肝损害的防治提供新方法。 方法:实验小鼠随机分为两组,LPS 组经腹腔注射剂量为 10mg/kg的 LPS, Gly 组在注射相同剂量 LPS 前 3d 开始喂饲含 5%Gly 的饲料;