白藜芦醇的肿瘤化学预防作用及其机制研究

白藜芦醇(resveratrol)，化学名称为3，5，4'-三羟基反苯二烯，是一种主要存在于葡萄、藜芦、虎杖等植物中的多酚类化合物。近年来的研究表明，白藜芦醇具有抗氧化、抗炎、抑制血小板凝集、调节脂质代谢等多种生物学活性。本论文对白藜芦醇的肿瘤化学预防作用及其机制进行了较为系统的研究。主要结果如下： 1．白藜芦醇的肿瘤化学预防作用 利用3-MCA、TPA诱导的小鼠成纤维细胞Balb／3T3转化模型和DMBA诱发的大鼠乳腺癌的体内模型观察白藜芦醇的肿瘤化学预防作用。实验结果表明，联合应用3-MCA、TPA可成功地转化Balb／3T3细胞，出现易于观察、记数的转化灶。白藜芦醇在对细胞集落形成无明显影响的情况下，能够明显抑制3-MCA、TPA联合诱导Balb／3T3细胞的转化灶形成，1.25μM、2.5μM、5μM白藜芦醇的抑制率分别达到17.2％、23.3％、51.0％。利用DMBA诱发的Sprague-Dawley大鼠乳腺癌模型，评价白藜芦醇的肿瘤化学预防作用。白藜芦醇以25mg／kg、50mg／kg、100mg／kg三个剂量连续口服给药15周，至实验结束时，与DMBA诱发组相比，虽然对肿瘤的发生率没有明显影响，但白藜芦醇给药组大鼠的平均荷瘤数减少，平均荷瘤体积也明显减小。其中，100mg／kg白藜芦醇给药组大鼠的平均荷瘤数(1.29±1.36)与DMBA诱发对照组(2.44±1.90)相比差异显著(p＜0.05)，并且延长了肿瘤发生的潜伏期。采用放免法检测大鼠血清性激素雌二醇和孕酮的水平，结果表明白藜芦醇预防给药组大鼠与DMBA诱发对照组大鼠相比，在统计学上无显著性差异，子宫和卵巢重量也无明显变化，表明白藜芦醇长期给药并未引发明显的激素水平改变。在实验过程中自藜芦醇给药组大鼠和对照组大鼠的体重增长情况基本一致，表明白藜芦醇长期给药对动物生长状况无不