异甘草酸镁对实验性肝损伤模型的影响及其机制研究

背景:异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂,其有效成分是一种高纯度单一18-α异构体甘草酸,临床主要用于治疗肝炎。通过抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的药理作用,对四氯化碳、D-氨基半乳糖等引起的化学性肝损伤模型发挥显著的保护效应[1‐2]。但目前尚无异甘草酸镁影响免疫性肝损伤的实验研究,因此,本实验通过建立ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤模型,进一步探讨异甘草酸镁的疗效及部分作用机制。 目的:建立ConA诱导的免疫性肝损伤小鼠模型,探讨异甘草酸镁对免疫性肝损伤的保护作用及部分机制。 方法:小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、异甘草酸镁(12.5,25,50 mg/kg)三个剂量组及地塞米松组(2.5mg/kg)共6组,异甘草酸镁腹腔注射给药共5天,给药第5天ConA(20mg/kg)尾静脉注射建立免疫性肝损伤模型。实验结束时取血检测ALT和AST活性及TNF-α和IFN-?含量,同时测定肝组织中NP、MDA含量,MPO和SOD活性,并观察肝组织病理学变化。 结果:模型对照组血清ALT、AST升高,光镜下可见肝小叶内点灶状坏死,并伴有炎细胞浸润。血浆TNF-α及IFN-?含量升高,肝组织中NP、MDA及MPO含量升高,SOD含量降低。给予异甘草酸镁可明显降低ALT、AST活性(P﹤0.05),光镜下可见肝脏炎症明显减轻,且可降低肝组织中NP、MDA及MPO含量(P﹤0.05),升高SOD含量(P﹤0.05),降低TNF-α及IFN-?水平(P﹤0.05)。 结论:异甘草酸镁对ConA诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用,机制可能与免疫调节和抗氧化作用有关。 背景:异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂,其有效成分是一种高纯度单一18-α异构体甘草酸,临床主要用于治疗肝炎。通过抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的药理作用,对四氯化碳、D-氨基半乳糖等引起的化学性肝损伤模型发挥显著的保护效应[1-2]。但目前尚无异甘草酸镁对非甾体类抗炎药(NSAID)——对乙酰氨基酚(APAP)引起的药物性肝损伤的研究,本实验主要探讨异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤的影响及部分作用机制。 目的:用SD大鼠建立APAP诱导的药物性肝损伤模型,探讨异甘草酸镁对药物性肝损伤的保护作用及部分机制。 方法:大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、异甘草酸镁(7.5,15,30 mg/kg)三个剂量组、环孢素A(15mg/Kg)及N-乙酰半胱氨酸(40mg/Kg)共7组。异甘草酸镁腹腔注射给药共5天,末次给药后1h予APAP(2000mg/kg)灌胃建立药物性肝损伤模型,实验结束时取血检测ALT和AST活性及TBil含量,观察肝组织病理学变化,同时测定肝匀浆中MDA、GSH含量,GSH-Px、MPO和SOD活性,并测定肝线粒体膜电位、线粒体肿胀度、NADH水平、SDH及ATPase活性,以及检测TUNEL细胞数,细胞色素c、Bcl-2和Bax的表达。 结果:模型对照组血清ALT、AST及TBil升高,光镜下可见肝小叶内肝细胞片状坏死、出血,并伴有广泛的炎细胞浸润。肝匀浆中MDA及MPO含量升高,GSH、GSH-Px和SOD含量降低,肝线粒体NADH含量,SDH及ATPase活性降低。给予异甘草酸镁可明显降低ALT、AST活性及TBil含量(P﹤0.05),光镜下可见肝脏炎症明显减轻,且可降低肝匀浆中MDA及MPO含量(P﹤0.05),升高GSH、GSH-Px和SOD含量以及线粒体中NADH含量、SDH及ATPase活性(P﹤0.05),减少TUNEL阳性细胞数,减低细胞色素c及Bax表达,上调Bcl-2的表达。 结论:异甘草酸镁对APAP诱导的药物性肝损伤模型具有一定的保护作用,机制与抗氧化、线粒体保护作用及抑制细胞凋亡有关。