创面封闭负压引流技术促进创面愈合的实验与临床研究

慢性创面临床上常见，治疗上比较棘手。特别是对于全身衰竭及免 疫能力低下等不适于手术的患者，换药则是唯一选择。临床上大多数慢 性创面常有局部缺血或/和感染存在，创面愈合只有在缺血、感染等得到 纠正后才能进行。Winter的实验研究为应用新型敷料处理创面奠定了理 论基础，目前已有大量的新型创面敷料应用于临床慢性创面的治疗。然 而，人们在选择创面敷料上常存在许多困惑，原因之一是没有一种敷料 （包括新型敷料）能适合于所有创面。近年来，与创面愈合密切相关的 生长因子的发现引起了众多科研工作者的关注，但临床应用上仍然存在 许多没有解决的问题，如理想的药物浓度，不同创面应用何种因子、何 时应用以及应用何种药物释放载体等，因此，探索理想的促进慢性创面 愈合的治疗方法成为世界创面愈合研究工作者共同追求的目标。 封闭负压引流技术（Vacuum assisted closure，V.A.C）是近年来出现 的一种新的创面处理技术，可用于急、慢性创面治疗。其原理是以海绵 （或泡沫）和贴膜充填、封闭创面，负压系统调控创面微环境负压。目 前有二种封闭负压专利产品，分别由Fleischmann和Argenta发明。临床 应用结果显示，封闭负压引流可以显著提高急、慢性创面愈合速度，特 一 别是对渗出多、感染严重以及合并有肌畦和骨外露的创面，治疗效果特 别显著。然而，有关封闭负压引流的实验研究较少，而且临床应用及实 验研究存在以下几个方面的问题：第一，封闭负压引流技术中最关键的 因素是负压大小，但目前应用的负压大小差别非常大。Fleischlnann推荐 使用的负压为450乃00Hg；而MOrykWWS通过实验及临床研究，建议 采用751 负压，以增加创面血流灌注。第二，Morykwas仅采用 急性皮肤缺损创面和细菌污染创面作为血流量和细菌清除率研究动物模 型，而临床上大多数慢性创面为肉芽创面及感染创面，封闭负压引流能 否提高肉芽创面血流量，促进感染创面细菌清除，控制创面感染，目前 未见研究报道。第三，Morykwas和Genecov主要从封闭负压引流对创面 局部血流量、细菌清除率、肉芽组织生长及再上皮化速度影响进行研究， 缺少深入的机理探讨，负压对组织细胞增殖有无影响，目前也未见报导。 基于以上几方面问题，本课题拟在制备封闭负压引流装置基础上， 从细胞水平研究封闭负压引流对创面血流量、细菌清除、肉芽组织生长 以及再上皮化速度的影响，并探讨其机理，最后将封闭负压引流技术应 用于临床慢性创面治疗，观察其治疗效果。研究方法：封闭负压引流技 术（V．AC）是以自制的负压敷料封闭创面，负压装置调控创面微环境负 压。实验采用猪的新鲜及肉芽创面模型，激光多普勒血流仪连续测定不 同负压前后两种创面血流量动态变化：采用猪感染创面、急性皮肤缺损 创面及供皮区创面模型，以细菌培养、组织学、细胞动力学及免疫组化 等方法研究封闭负压对感染创面细菌清除率、新鲜创面肉芽组织生长及 供皮取创面再上皮化速度的影响，并对临床28例慢性创面进行负压治疗。 结果：（）封闭负压引流装置性能稳定，使用方便。对于新鲜创面，60mmHg 负压条件下创面血流量即明显升高；120mmHg时其峰值接近基线血流量 的 4倍，持续负压 30min仍维持在基线水平的 2倍左右；150mmHg负压 ·3· 一 以上时血流量增加后很快降至基线水平；120nunHg间歇性负压时血流量 曲线呈规律的方形波状变化。对于肉芽创面，120nunHg负压下血流量峰 值也接近基线血流量的 4倍，但持续 15min后血流量下降不显。（2）封 闭负压可以促进感染创面细菌清除，治疗后第6天，创面细菌数下降至 10’／克组织一下，显著低于对照组0功．01）。门）促进创面肉芽组织 生长。治疗后第4及第 8天，创面肉芽组织生长较对照组分别增加 52％ 及 29％，肉芽厚度分别增加 72％及 52％。（4）供皮区创面再上皮化速度 显著提高，治疗后46天创面即可愈合，较对照组提前2－4天，创面炎症 反应也明显减轻；细胞动力学及免疫组化研究结果显示，封闭负压治疗 后组织细胞增殖活跃，S期及GZ＋M期细胞比例显著增多，细胞核增殖抗 原（Proliferation cell nuclaer antigen，PCNA）表达显著增强。（5）临床病 例治疗效果显著。主要表现为创面清洁迅速，肉芽组织形成加速，为进 一步治疗创造了条件。此外，换药次数