加味真武汤治疗糖尿病肾病的临床与实验研究

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症，是目前糖尿病患者的主要死因之一。DN患病率随着现代生活水平的改善呈不断上升趋势，估计在未来的20年中糖尿病肾病将成为终末期肾衰竭的最重要原因，所以如何有效地治疗、预防DN已成为国内外学者共同关注的问题。其发病机制至今为止尚未明了。目前西医尚缺乏理想的治疗方法，因此积极探索中医药治疗DN的有效方法将是关注的热点。虽然现在国内外对中药治疗DN的临床疗效观察和经验报道较多，疗效机制的研究也取得部分成绩，但仍远远不能解释中药(尤其是复方)复杂的疗效机制。 目的：本课题通过临床与实验研究，系统观察加味真武汤防治糖尿病肾病的疗效，探讨糖尿病肾病的中医发病机制及加味真武汤的作用机理。 方法： 1、理论研究：参照古今文献，对糖尿病肾病的溯源、中医病名、病因、病机、临床治疗、实验研究进行了探讨。并从现代医学角度对糖尿病肾病的流行病学研究、发病机制、肾脏的病理改变、临床表现和分期、诊断、防治措施进行了综述。 2、临床研究：将临床中的75例符合临床期糖尿病。肾病的患者按就诊顺序编号，采用随机的原则，运用随机数字表随机分为治疗组38例和对照组37例。治疗组给予中药加味真武汤，对照组给予西药开搏通。治疗观察8周。比较治疗前后观察中医证候、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(PBG)及糖化血红蛋白(HbAlc)、24小时尿蛋白定量(Upro)、肌酐清除率(Ccr)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血脂(CHOL、TG、HDL-C、LDL-C)、血压等的变化情况。 3、实验研究：用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射法诱导SD大鼠糖尿病模型，设正常对照组、模型空白组、开博通组、加味真武汤组。灌胃给药8周后，观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况(精神状态、饮食、毛色、体重、尿量、饮水量等)，治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、内生肌酐清除率、尿素氮、肾重、相对肾重、血脂(胆固醇、甘油三脂)等指标的变化，并通过电镜、光镜观察各组实验性大鼠肾组织形态学变化。 结果： 1、糖尿病肾病与中医“消渴”中的肾消有关，自古医家多认为是肺、脾、肾三脏亏虚而致，阴虚为本，燥热为标是其基本病机。导师彭万年教授根据大量的文献研究和多年的临床经验，提出糖尿病肾病为本虚标实之证，病情发展到临床期，多以脾肾阳虚为本，尤以肾虚为主，痰湿浊毒瘀为标，并贯穿疾病始终。因此，在治疗上以温补脾肾、祛瘀解毒、活血利水法为主，选用经方真武汤加味治疗。 2、加味真武汤组治疗总有效率86.84％，开搏通组总有效率64.86％，两组之间比较，加味真武汤组明显优于开搏通组(P＜0.05)。加味真武汤治疗后使DN患者临床症状和体征明显改善，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、24小时尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮明显降低，血脂、血压等项指标明显改善。 3、DM模型组大鼠血糖≥16.7mmol／L，肌酐、尿素氮、血脂、尿白蛋白均比正常组高，肾重／体重比增加。动物出现典型的“三多一少”表现，即多饮、多食、多尿、明显消瘦，以及精神萎靡，动作迟缓，反应迟钝，毛竖无光泽，弓背蜷体，大便稀烂等现象。病理学检查结果亦表明肾小球增大肿胀，肾小球基底膜呈部分阶段性增厚，系膜基质增生，上皮足突部分融合，系膜区扩大，系膜基质中可见致密物沉积等变化。加味真武汤可明显改善实验DM大鼠的一般状态，对多饮、多食、多尿、体重下降等具有较好的改善作用；可明显降低DM大鼠的空腹血糖和HbAlc；DM模型组大鼠存在异常脂质血症，表现为高甘油三脂血症，而加味真武汤可降低甘油三脂，调节脂质代谢紊乱；减少尿蛋白排出；经加味真武汤治疗后糖尿病大鼠的血肌酐、肾重／体重均有减少，而且BUN得到显著抑制。光镜和电镜下观察到加味真武汤可以抑制实验性DM大鼠肾脏肥大及高滤过，并抑制DM大鼠的GBM增厚、系膜基质增生，减轻肾脏的病理损害。 结论： 1、临床上加味真武汤对糖尿病肾病临床期患者具有较好的治疗保护作用，有利于改善临床症状，保护肾功能，减少尿蛋白排泄，改善血脂，降低血压，从而延缓和阻止病情的进展、恶化，提示中医药治疗本病具有较好的优势。 2、加味真武汤可改善糖尿病大鼠一般状况，具有调节糖脂代谢，减少尿蛋白排出，保护肾功能，抑制肾小球高滤过和肾脏肥大，改善实验性DM大鼠肾组织的病理变化的作用，对DM肾脏具有保护作用。