靶向制剂研究一直是根据生理及病理条件下组织的特性所设计,而忽视了药物与体内微环境的相互作用,导致靶向效果尚可,但疗效仍不够理想的状态。因此,寻找新的靶向方法和技术对于制造高效、低毒的新型药物制剂仍很有必要。本实验将醋柴胡与大黄酸合用,探讨醋柴胡对大黄酸在大鼠体内分布影响的探讨,将中医药引经理论与现代靶向给药思想相结合,将归经理论与药物作用相结合,用现代药学理论来探讨引经药的作用机理。
1.各组织脏器及血液中大黄酸分析方法的建立
目的:本试验建立血液中和组织中大黄酸的反高效液相色谱（RP—HPLC）测定法。
方法:色谱柱为HyperClone C18柱,流动相为水一甲醇（10:90）,流速0.8 mL·min-1,在430 nm波长处作紫外扫描检测。
结果:在此分析件下对大黄酸的测定无干扰,方法回收率为99.15%～108.2%,日内变异系数1.26%—6.74%（n=5）,日间变异系数1.02%—7.53%（n=5）,血清和组织中大黄酸的最低检测限分别为0.1μg/ml和0.02μg/g。
结论:方法学评价结果说明本法为测定血清和组织中大黄酸浓度的简便、灵敏、可行的分析方法,能满足大黄酸在大鼠体内分布的测定要求。
2.醋柴胡对大黄酸在大鼠体内分布的药代动力学影响的研究
目的:探讨醋柴胡对大黄酸在大鼠体内分布的影响
方法:将432只wistar纯系雄性大白鼠分为8组,第1大组为对照组,不含柴胡,按大黄酸给药量分为高、低剂量组;第二大组为醋柴胡组,按照醋柴胡剂量分高、中、低三个小组,每一组又按药物剂量分高、低两个组,每组又按同样原则分为9个小组（每小组为1个时间点）,每组6只大鼠。采用大鼠分别灌服大黄酸和大黄酸醋柴胡混合液,采用RP-HPLC法测定血液及各脏器中的大黄酸浓度,计算血药浓度及体内分布的变化,取9个时间点0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h,每个时间点6只小鼠。
结果:t检验分析结果表明,大黄酸与醋柴胡合用后给药后不同时间点血液和各组织中药物的浓度与单用大黄酸给药后不同时间点血液和各组织中药物的浓度单点横向比较均有显著性差异,有统计学意义。
结论:药物在血液、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏分布呈现明显的差异。因此,醋柴胡显著改变了大黄酸在大鼠体内的分布。
3.靶向率
目的:引经药醋柴胡的靶向性评价
方法:为了更好的评价引经药醋柴胡对大黄酸在大鼠体内分布的影响,引入以下参数:相对摄取率
Re=（AUCi）m/（AUCi）s,
其中Re表示在某一器官或组织内两种不同制剂的药物分布情况;Re＞1表示在该器官或组织有靶向性,Re越大靶向效果越好;Re＜1表示在该器官或组织无靶向性,式中AUCi是由浓度一时间曲线算得的第i个器官或组织的药时曲线下面积,脚标m和s分别表示合用醋柴胡组和单用药物组。
总靶向系数
Te=（A UCi）m/∑（AUCi）,
其中AUCi为由浓度-时间曲线算得的第i个器官或组织的药时曲线下面积;∑（AUCi）是包括靶组织在内的所有组织的AUC之和;Te表示某组织药物占所测各脏器中药量总和的百分比;将醋柴胡和大黄酸合用组的总靶向系数与单用大黄酸组的总靶向系数相比较,增大的数值越大,靶向效果越好。
两种不同制剂在某组织或器官的药物分布效率可用Rte=（Te）m/（Te）s进行比较;Rte＞1表示与对照组相比,醋柴胡与大黄酸合用后在某组织具有选择性,Rte越大这种选择性越强,即靶向性越强。
结果:与醋柴胡合用后大黄酸低剂量组和高剂量组肝脏的总靶向系数（Te）均高于对照组。大黄酸低剂量组:醋柴胡低剂量组和高剂量组肝脏游离大黄酸的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1,醋柴胡中剂量组药物分布效率（Rte）大于1;醋柴胡低剂量组、中剂量组和高剂量组肝脏中大黄酸代谢产物的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1;醋柴胡低剂量组、中剂量组和高剂量组肝脏中游离大黄酸和大黄酸代谢产物总和的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1。大黄酸高剂量组:醋柴胡低剂量组、中剂量组和高剂量组肝脏中游离大黄酸的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1;醋柴胡低剂量组和中剂量组肝脏大黄酸代谢产物的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1,醋柴胡高剂量组药物分布效率（Rte）大于1;醋柴胡低剂量组和中剂量组肝脏游离大黄酸和大黄酸代谢产物总和的相对摄取率（Re）和药物分布效率（Rte）大于1,醋柴胡高剂量组药物分布效率（Rte）大于1。
结论:大黄酸和醋柴胡合用后,显著改变了大黄酸在大鼠体内的分布,肝靶向性提高,该研究对于指导引经药在临床上的应用有很高的科学技术价值。
