藏红花提取液对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用的实验研究

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是全身性骨量减少及骨组织显微结构退化,导致骨脆性增加、强度降低、骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。该病目前已被世界卫生组织(World Health Organization, WHO)列为严重危害老年人健康的三大疾病之一。我国目前60岁以上的人口有1.3亿,骨质疏松症患者有0.84亿,约占总人口的6.6%。骨质疏松症发病率高,患病人群广,资源消耗大,已成为世界范围严重的社会和经济问题。其中,女性由于骨量峰值较低及绝经后雌激素水平下降,发病率较男性为高,称绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMO),且在骨质疏松症中占有很大比例。骨质疏松性骨折是骨质疏松症的常见而严重的并发症,对患者的生活质量造成极大影响。目前防治骨质疏松症的药物主要是骨吸收抑制剂(如雌激素、钙剂、维生素D、降钙素、双磷酸盐等)和骨形成促进剂(氟化物、锶剂等),这些药物均属替代治疗,在长期使用过程中,无论在经济性、依从性、安全性等方面都或多或少的存在着一些问题。因此研发新的安全、有效、方便的骨质疏松症防治药物很有必要。中药在治疗骨质疏松症方面具有整体治疗、毒副作用小、物美价廉等优势,越来越受到研究者的关注。现代药理研究认为:中药藏红花有潜在的抗骨质疏松作用。因此,就我国而言,如何发挥传统中医药的优势,开发出具有自主知识产权的抗骨质疏松中药,一直受到我国卫生相关部门的高度重视,同时这也是我们研究的目的所在。 研究目的:比较藏红花提取液对去卵巢大鼠骨密度(Bone Mineral Density,BMD)、骨生物力学性能、骨代谢生化指标、骨小梁显微结构、骨形态计量指标的影响,研究藏红花对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用,并探讨其作用机制。 研究方法:选用48只4月龄SD雌性大鼠,随机分为6组:假手术组(Sham)、模型组(OVX)、戊酸雌二醇组(E2)、藏红花低剂量组(L-Crocus)、中剂量组(M-Crocus)、高剂量组(H-Crocus),每组8只。采用手术切除卵巢方法建立绝经后骨质疏松症模型,假手术组仅切除卵巢周围部分脂肪组织,余操作同手术组。术后4周开始连续灌胃,其中假手术组和模型组给予蒸馏水9ml/kg,戊酸雌二醇组给予戊酸雌二醇悬浊液0.8mg/kg,藏红花低、中、高剂量组分别给予藏红花提取液25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg。术后12周处死大鼠,迅速摘取子宫,称取湿重,计算子宫指数(Index of Uterus, IU),获取大鼠血清、股骨及椎体标本,分别测定血清雌二醇、血钙、血磷、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase, ALP)、骨密度、腰5椎体松质骨骨小梁显微结构及形态计量学参数、股骨三点弯曲最大载荷及应力、椎体垂直压缩最大载荷及应力。实验数据用软件SPSS 12.0进行统计分析。 研究结果:与模型组相比,藏红花各剂量组腰5椎体骨密度、垂直压缩试验最大载荷、最大应力、股骨骨密度、三点弯曲最大载荷、最大应力明显升高(P<0.01),腰5椎体松质骨骨小梁显微结构明显改善(P<0.01),ALP测定值明显下降(P<0.01),血钙、血磷测定值无统计学差异(P>0.05);与戊酸雌二醇组比较,藏红花各剂量组子宫指数显著减低(P<0.01)。 结论:藏红花提取液有助于抑制去卵巢大鼠骨量丢失,提高骨生物力学强度,改善松质骨骨小梁显微结构,改善骨代谢,降低骨转换率,对去卵巢大鼠骨质疏松有治疗作用,其作用途径可能是通过抗氧化、降血脂、抗血凝、类雌激素等因素实现的,具体作用机制还有待进一步实验研究。