ω-3多不饱和脂肪酸对创伤后应激障碍大鼠的防护作用及相关机制的研究

创伤后应激障碍（PTSD）是一种严重的应激疾病，是由于异乎寻常的威胁性或心理创伤导致延迟出现和持续的精神障碍。PTSD症状一般在创伤后数日甚至数月出现，可持续长达数年之久。症状主要表现为对创伤事件的重现、回避、高唤醒，以及情感麻木，使患者感到痛苦不堪。有研究表明PTSD患者自杀风险可达普通健康群体的6倍。目前，PTSD发生的确切机制尚不明确，并且缺乏有效的医学防护措施。因此，进一步研究PTSD发生的生物学机制，寻求防护措施，减轻其对身体健康的损害，降低其造成的社会资源巨大消耗，是亟待解决的重大课题。 杏仁复合体是边缘系统中重要的皮质下核团，其纤维联系和功能复杂，并且与情感、记忆和应激密切相关。研究发现，PTSD大鼠杏仁体中神经细胞树突增多，提示PTSD患者对恐惧记忆的加强可能与杏仁体的活跃有关。中枢神经系统在发育和维持其结构组成过程中很大程度上依靠细胞粘附分子（CAMs）调节细胞相互作用的能力。而学习记忆的巩固和加强是通过突触效能的改变而实现的，其中突触可塑性是被广泛接受的学习记忆的基础。有研究表明在突触的生长，突触可塑性形成和维持过程中，PSA-NCAM起到了重要的作用，PSA-NCAM参与记忆的获取和巩固。ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFAs）是生活中重要的膳食成分，也是人体必需的营养素。研究表明ω-3PUFAs中的DHA和EPA具有抗炎、抗肿瘤等作用，并且对焦虑，抑郁等行为可起到改善的作用。因此，膳食中添加ω-3PUFAs可能对PTSD造成的恐惧、焦虑等精神障碍起到一定的防护作用。本实验旨在建立PTSD动物模型，通过观察大鼠行为学改变以及对PTSD后恐惧记忆形成的分子机制的研究，找到一种对PTSD后恐惧记忆巩固的防护方式。 方法： 1.成年SD雄性大鼠，建立PTSD电击动物模型，并于建模后24h进行僵立行为测定、旷场实验及高架十字迷宫实验观察模型大鼠恐惧状态。 2.建模前30min使用5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT干预大鼠。于建模后24h进行僵立行为测定，并通过Western-Blot法检测ERK，CREB的表达及其磷酸化水平以及PSA-NCAM表达水平。 3.刚断乳大鼠通过膳食给予ω-3PUFAs干预30天，建立PTSD电击模型，24h后进行僵立行为测定、旷场实验及高架十字迷宫实验，并通过Western-Blot法检测ERK，CREB的表达及其磷酸化水平以及PSA-NCAM表达水平。 结果： 1.通过不可逃避的足底电刺激成功建立PTSD电击动物模型，僵立行为测定、旷场实验及高架十字迷宫实验发现，模型大鼠有恐惧、焦虑等PTSD相关症状（P <0.05）。 2.模型组大鼠ERK-CREB通路活化，ERK，CREB磷酸化水平显著增加，PSA-NCAM表达上调。 3.5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT干预组与模型组相比僵立行为百分比显著降低（P <0.05），且与模型组相比ERK，CREB磷酸化水平显著减低，PSA-NCAM表达下调。 4. ω-3PUFAs干预组与对照组相比，在行为学上没有显著性差异，且ERK、CREB磷酸化水平与PSA-NCAM的表达均无差异。干预组与模型组相比，恐惧、焦虑等表现显著降低（P <0.05），且ERK、CREB磷酸化水平与PSA-NCAM的表达均显著上调。 结论： 1.行为学实验证实，我们建立的电击模型可以较好的在大鼠模拟PTSD情感障碍相关症状。 2.通过使用5-HT1A受体激动剂，我们证实了5-HT1A受体通过影响ERK-CREB通路，最终影响PSA-NCAM的表达。这一机制在PTSD的发生中起着重要的作用。 3.膳食添加ω-3PUFAs能够起到对PTSD情感障碍相关症状预防作用，其机制可能与5-HT1A受体下调PSA-NCAM的表达有关。