研究背景
类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎为病理基础的系统性自身免疫性疾病，目前病因仍不清楚，其致炎过程极为复杂，中医学认为RA属于“痹证”范畴，与古籍中“历节病”、“风湿”、“鹤膝风”等病的描述相似。在临床治疗中，痹病的定义显然不符合西医对RA的分类标准，容易导致误诊。我国学者多在总结临床经验的基础上对RA进行分证治疗，辨治思路也因而有所不同，疗效各不相同。目前国内对RA的中医证型客观化已作了一些初步探讨，取得了一些可喜的结果，但缺乏系统化地深入研究。临床研究证实RA证型中以湿热痹阻与寒湿痹阻型最常见。重庆地区气侯炎热潮湿，据初步统计湿热痹阻型及寒湿痹阻型RA约占我科住院RA患者的81.5%。因此，研究湿热痹阻型及寒湿痹阻型RA具有重要的代表性意义。
本研究拟将RA中常见的湿热痹阻证与寒湿痹阻证进行归类分析，通过对反应疾病活动度、炎症及免疫相关的指标如血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等方面的检测，探索其相关性，寻找两个证型之间的差异及客观化的指标，建立这两种证型新的RA中医证候分类方法。
目的
探讨湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA中医证候客观化分型及量化诊断的规律。
方法
收集住院和门诊RA患者临床数据及血清，进行DAS28(ESR)评分，常规方法检测患者的ESR、CRP、血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及血常规(WBC、RBC、PLT)，ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)、葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平，免疫比浊法检测类风湿因子(RF)，间接免疫荧光法检测抗角蛋白抗体(AKA)，流式细胞仪检测外周血单核细胞CD147荧光强度与百分比，分析各指标在湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA间的差异。探讨免疫指标抗-CCP、RF、GPI及AKA与疾病活动的相关性。通过ROC曲线分析差异显著指标的诊断作用。结合RA中医临床症状评分量化表，采用非条件Logistic逐步回归分析方法建立RA两证型归类判别函数公式。结果
1湿热痹阻型RA的DAS28(ESR)、ESR、CRP、WBC及PLT均显著高于寒湿痹阻型(P<0.01)。湿热痹阻型RA的GLB水平显著高于寒湿痹阻型(P<0.01)，但ALB水平显著低于寒湿痹阻型(P<0.01)。
2ROC曲线结果显示：以湿热痹阻型为阳性对照，曲线下面积从大到小依次为：DAS28(ESR)>ESR>CRP>GLB>PLT>WBC(P<0.01)。以寒湿痹阻型为阳性对照，仅ALB对RA寒湿痹阻有诊断作用，曲线下面积为0.636(P=0.000)。
3抗-CCP、RF、GPI及AKA水平在湿热痹阻与寒湿痹阻型RA间无显著差异(P>0.05)。抗-CCP、RF、GPI分别与关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、DAS28(4)、CRP等疾病活动性指标呈显著正相关(P<0.01)，相关系数均小于0.5。
4湿热痹阻型RA血清MMP-3浓度、外周血单核细胞CD147平均荧光强度均显著高于寒湿痹阻与正常对照组(P<0.05)。湿热痹阻型的TIMP-1血清浓度显著高于正常对照组(P<0.05)，而与寒湿痹阻型相比较无显著性差异(P>0.05)。RA湿热痹阻型外周血表达CD147的单核细胞百分比显著低于RA寒湿痹阻与正常对照组(P<0.05)。
5Logistic回归分析：变量“ESR、WBC、CRP、关节发热、关节作冷、口渴、汗出、畏恶风寒、肢冷不温”对RA湿热痹阻与寒湿痹阻证型判别有显著性意义。根据RA两中医证型Logistic回归方程进行预测，判别数学模型方程为：P＞0.5为寒湿痹阻可能性大，P＜0.5为湿热痹阻可能性大，判对率为90.2%。
结论
1DAS28(ESR)、ESR、CRP、PLT、WBC、GLB及ALB可作为湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA的客观化分型依据。
2上述七项指标的ROC曲线对湿热痹阻型与寒湿痹阻型RA的判别有显著的诊断意义。
3抗-CCP、RF、GPI及AKA不能作为湿热痹阻及寒湿痹阻型RA的客观化分型依据。
4湿热痹阻型RA血清高浓度的MMP-3提示骨质破坏。外周血单核细胞膜CD147蛋白表达增加与表达CD147的单核细胞百分率的下降可能是RA炎症高活动及单核细胞迁移入滑膜组织的结果。
5Logistic回归分析得出湿热痹阻与寒湿痹阻型RA中医证候的量化诊断方程，为临床辨证提供了客观依据。
