背景:干燥综合征(Sjogren'ssyndrome,SS)是一种以外分泌腺体受累为主要特征的自身免疫性疾病,可出现多器官、多系统损害。SS患者在病程中往往会出现焦虑抑郁症状,但多数尚不足以确诊焦虑症和抑郁症。研究证实免疫系统和精神状态之间存在相互作用,但具体发病机制尚不明确。西医治疗以对症治疗为主。嘌呤能离子通道型受体7(purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor,P2X7R)被激活后,一方面可诱导细胞产生、释放炎性细胞因子或激活相关信号通路引发下游免疫反应;另一方面可通过一系列复杂反应影响中枢神经系统功能。P2X7R介导的炎性通路可能参与SS发生发展,并与焦虑抑郁症状的出现相关。SS属中医“燥痹”范畴,临床以阴虚血瘀证多见,养阴润燥、活血祛瘀为常用治法之一。试验表明百合地黄汤加味既可减轻干燥症状,又能改善焦虑抑郁状态。由此依理而成的加味百合地黄汤在前期临床经验中也取得一定疗效。目的:本研究旨在通过观察分析加味百合地黄汤干预前后SS焦虑抑郁状态患者临床及血清学指标变化,进一步明确加味百合地黄汤对SS焦虑抑郁状态患者的治疗效果,并探讨其可能的作用机制。方法:纳入符合标准的北京中医药大学东方医院门诊及住院SS焦虑抑郁状态患者共60例,随机分为治疗组与对照组,每组各30例。对照组予白芍总苷胶囊0.6g bid 口服,治疗组在对照组基础上联合加味百合地黄汤治疗,疗程为12周。分别于治疗前后进行临床指标检测和生物学检测。临床指标包括:实验室检测血常规、尿常规、肝肾功、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C 反应蛋白(C-Reactive protein,CRP)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG);量表评估中医证候积分、ESSPRI、ESSDAI和HADS;多普勒唾液腺超声(salivary gland ultrasonography,SGUS)评价腮腺和下颌下腺。生物学指标包括:酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定外周血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor,TNF-α)表达;实时荧光定量 PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)测定外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)P2X7R mRNA 表达水平。结果:纳入SS焦虑抑郁状态患者60例,其中脱落2例,均为对照组。完成试验的总有效病例为58例,其中对照组28例,治疗组30例。治疗前两组患者在人口学特征以及临床特征等方面均无统计学差异,具有可比性。1加味百合地黄汤对SS焦虑抑郁状态患者的临床疗效评价与治疗前比较,两组在治疗后中医证候积分、ESSPRI、HADS、ESR、IgG均降低(P<0.05)。治疗组ESSPRI、ESR降低程度较对照组显著(P<0.05)。经治疗后,CRP在治疗组中降低(P<0.05)。采用尼莫地平法计算有效率,治疗组与对照组总有效率分别为96.67%和64.29%,治疗组在改善眼干、潮热盗汗、关节肿痛、肌肤甲错及二便症状积分方面更显著(P<0.05)。两组唾液腺超声评分在治疗前后均无明显改变(P>0.05)。2加味百合地黄汤对SS焦虑抑郁状态患者的生物学机制研究与治疗前相比,两组治疗后血清炎性细胞因子都呈下降趋势。治疗组治疗后IL-1β水平较前降低(P<0.05),对照组IL-1β水平较前无明显差异(P>0.05)。两组治疗后IL-6下降水平较前无统计学差异(P>0.05),且组间比较无明显差异(P>0.05)。治疗前两组TNF-α差异即存在统计学意义,故两组间治疗后TNF-α不具有可比性。两组治疗后TNF-α水平也呈下降趋势,但下降水平无统计学差异(P>0.05)。与治疗前相比,两组治疗后P2X7RmRNA相对表达量均较前降低(P<0.05),但两组间比较无明显差异(P>0.05)。3加味百合地黄汤对SS焦虑抑郁状态患者的安全性研究治疗前,治疗组有3例轻度肾功能不全,对照组中有2例轻度肾功能不全,1例轻度肝功能异常,在未改变原有治疗方案情况下,治疗12周后复查指标均较前缓解。两组治疗前后血常规(主要包括白细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数)、尿常规均未见明显异常。结论:加味百合地黄汤对SS焦虑抑郁状态患者临床症状缓解和血清学指标改善均具有一定作用,且对血常规、尿常规、肝肾功无明显不良影响。其可能通过多种机制下调IL-1β等炎性细胞因子水平起到抑制炎性反应,改善焦虑抑郁等临床症状的作用,P2X7R可能为其作用靶点之一,然而由于样本量限制,仍需要更多研究探究其具体作用机制。
