抑制素B在多囊卵巢综合征患者控制性卵巢刺激中的意义及其与促性腺激素剂量的相关研究

目的:探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者进行控制性卵巢刺激(COS)过程中的抑制素B(INH-B)的变化;分析基础血清INH-B水平与COS过程中促性腺激素(Gn)使用剂量的相关性;探索血清抑制素B水平的增幅在COS过程与Gn用量、获卵数之间的相关性;探究进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者血清以及卵泡液中INH-B水平与妊娠结局的预测价值。方法:选择在2013.12～2015.1期间于河北医科大学第二医院输卵管阻塞接受IVF-ET助孕的不孕妇女作为研究对象,试验组为PCOS患者共90例,对照组为非PCOS患者共30例。分别于月经周期第3天(Day3)、启动外源性促性腺激素日(Gn日)、应用Gn第5天(Gn D5)、注射绒毛膜促性腺激素日(HCG日)清晨空腹抽取所有研究对象的静脉血,并分离血清,于取卵日(Opu日)早晨采集卵泡液。比较两组患者不同时期的(Day3、Gn日、Gn D5及HCG日)血清INH-B以及卵泡液INH-B水平,记录每位受试者的促性腺激素的用量(Gn的用量)、基础卵泡刺激素(FSH)水平、控制性卵巢刺激用促排卵药物天数(COS天数)、从卵巢中获取卵母细胞数(获卵数),在进行体外受精后详细记录受试者的可移植胚胎数及她们的临床妊娠结局。结果:对COS过程中不同时期(Day3、Gn日、Gn D5及HCG日)的血清INH-B水平进行比较,PCOS组均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);对经垂体降调节后,Gn日与Day3(即基础血清INH-B水平)的血清INH-B水平进行比较,两组患者Gn日的血清INH-B水平均较基础血清INH-B水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);Gn D5血清INH-B水平较Day3水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);HCG日血清INH-B水平较Day3水平明显升高,具有显著性统计学差异(P<0.01)。PCOS组Gn的使用剂量较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS组患者的基础血清INH-B水平与Gn的使用剂量呈负相关(r=-0.274,P=0.034)。根据体重指数(BMI)将试验组与对照组均分为超重组及非超重组,分别比较两组间基础血清INH-B水平,发现无论PCOS组或对照组,其中超重组的基础血清INH-B水平均较非超重组低(P<0.05)。根据促排卵早期的血清INH-B增幅(Gn D5–Day3,ΔINH-B)将PCOS组患者分为低ΔINH-B组(A组)、中ΔINH-B组(B组)及高ΔINH-B组(C组)。B组和C组的Gn使用剂量较A组低,差异具有统计学意义(P<0.05)。B组和C组的获卵数均高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据妊娠结局将实验组与对照组各分为妊娠组及非妊娠组,发现对照组患者中妊娠组的可移植胚胎数、Gn日血清INH-B水平及卵泡液INH-B水平均高于未妊娠组,具有显著性统计学差异(P<0.01),基础血清INH-B水平、Gn D5及HCG日血清INH-B水平较未妊娠组的INH-B水平增高,其差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在COS过程中,体内血清INH-B水平存在明显的变化:垂体降调节后血清INH-B水平降低,经过促排卵激素药物的促排卵作用后血清INH-B水平较基础血清INH-B水平明显升高;PCOS组患者的基础血清INH-B水平与Gn使用剂量呈负相关,所有研究对象的血清INH-B水平与BMI呈负相关;COS过程中促排卵早期的ΔINH-B(应用Gn后第5天及月经第3天血清INH-B水平增幅程度)与Gn用量及获卵数相关;月经规律的对照组患者在COS过程中血清INH-B水平的变化可作为妊娠发生的一项预测指标;血清及卵泡液INH-B水平不能预测PCOS患者的妊娠结局。