不同配比黄芪散提取物的含测、药效学及量效关系研究

黄芪散复方出自《圣济总录》,组方为黄芪,葛根,桑白皮(1：2：1)。迄今为止,对方中各药的研究已比较深入,但基于黄芪散整方的研究较少。本文在综述了国内外研究现状的基础上,首先立足于整方,对不同配比的黄芪敞复方提取物进行含量测定,通过比较不同配比的黄芪散复方对糖尿病模型糖脂代谢的影响,分析其量效关系。1不同配比的黄芪散复方的含量测定研究以不同配伍比例黄芪散复方为研究对象,系统考察了黄芪散复方,黄芪：葛根：桑白皮=2：1：1、1：2：1、1：1：2、1：1：1、2：1：0中主要有效成分的含量。采用紫外分光光度法(UV)、高效液相法(HPLC)蒸发光检测法(ELSD),以桑根酮D、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、DNJ、黄芪甲苷为对照品,测定提取物中异戊烯基黄酮类、异黄酮、总生物碱、总皂苷、桑根酮D、DNJ、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷的含量。建立了黄芪散复方中总黄酮、总生物碱及总皂苷的UV含量测定方法和桑根酮D、DNJ、葛根素、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、黄芪甲苷的含量的HPLC法含量测定方法。2不同配比的黄芪散复方对糖尿病模型糖脂代谢的影响采用STZ+高脂饲料诱导SD大鼠形成2型糖尿病模型的方法,通过观察大鼠体重,检测空腹血糖(Glu)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白9LDL-C)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、血浆胰岛素(Ins)含量、血浆肝酶活性(ALT、AST)、肾脏血浆酶活性(Cr、BUN)水平对不同配比的黄芪散复方的降糖药理作用进行了初步探讨。与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖(GLU)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白、血浆胰岛素、餐后1小时血糖(Glu-1h)和餐后2小时血糖(Glu-2h)均明显升高(P<0.01),表明大鼠处于胰岛素抵抗状态(IR)而导致胰岛素大量分泌,呈现出高胰岛素血症,2型糖尿病模型成功。与模型组相比,不同配比的黄芪散组OGTT改善,空腹血浆GLU、TC、TG、LDL-C、血浆肝酶活性均下降(P<0.01)不同配比的黄芪散复方对2型糖尿病均有一定的疗效,但其作用优势存在差异。黄芪散2(H组)对血糖、胆固醇、甘油三酯的影响较其他组要好(P<0.01)；黄芪散1(G组)对血糖血脂的影响次之。黄芪散5(K组)降低甘油三酯、胆固醇的优势较为明显。黄芪散4(J组)可以降低血糖、胆固醇、及甘油三酯的水平,但其降低甘油三酯的作用较其他方面要好。黄芪散3(I组)可以降低胆固醇的水平,但对血糖血脂的影响不明显。对血浆胰岛素的影响,黄芪散1、黄芪散2及黄芪散5的效果较好(P<0.001),其他配比效果次之。由此得出不同配伍比例黄芪散复方对大鼠T2DM都有一定的治疗作用,而以黄芪散2组疗效最佳。3黄芪散复方物质基础与药效分析以黄芪散提取物中异黄酮、异戊烯基黄酮类成分、总皂苷、总生物碱含量为自变量,分别以药效试验所测得血糖、胆固醇、甘油三脂为因变量,采用多元线性回归分析的统计方法进行物质基础含量与药效作用的分析。得到黄芪散复方中各成分对糖尿病的影响最大的是异黄酮类,其次是总皂苷与异戊烯基黄酮；对胆固醇的影响效果较突出的是异黄酮与异戊烯基类黄酮。在黄芪散复方中葛根、黄芪为君臣药,佐以桑白皮后加强了黄芪散对糖尿病的治疗效果,且以黄芪葛根药对：桑白皮=3：1时效果最佳。