IL-1B-511、IL-1RN及GNB3C825T基因多态性与胃食管反流病相关性的研究

背景 胃食管反流病是一种由胃肠道动力障碍引起的酸相关性疾病,其发病是多因素综合作用的结果。大量文献认为遗传因素在GERD发病过程中起重要作用。但具体哪些基因是通过怎样的发病机制参与了GERD的发病，目前还不清楚，故还需要进一步大样本、不同地区的人群研究。有研究发现，IL-1B-511及IL-1RN能够影响胃内IL-1β的水平，而IL-1β可以诱发胃粘膜的炎症反应，使胃酸分泌量减少，从而减少GERD的发生；而GNB3C825T基因多态性可能通过影响食道的敏感性与GERD患者的症状相关。对这两种基因，国内研究较少，尤其是GNB3，国内尚没有与GERD相关的报道。 目的 1.研究胃食管反流病（GERD）患者IL-1B和IL-1RN的基因多态性情况，并分析各种基因型与GERD的发病风险、幽门螺杆菌、症状及内镜下表现的相关性。 2.研究胃食管反流病（GERD）患者GNB3C825T基因多态性情况，并分析各种基因型与GERD的发病风险、幽门螺杆菌、症状及内镜下表现的相关性。 方法 收集154例GERD患者及160例健康者的外周静脉血3～5mL，提取DNA，采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-1B-511基因型及GNB3C825T基因型，采用聚合酶链式反应(PCR)方法测定IL-1RN基因型，比较各种基因型及各等位基因的分布情况。 结果 1. IL-1B和IL-1RN的基因多态性情况 （1）IL-1B-511基因多态性及各等位基因与GERD患病风险均无相关性（P>0.05）；（2）IL-1RN*1,2基因型及2等位基因可能增加GERD患病风险（P<0.05）；（3）混合基因型IL-1Β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能减低GERD患病风险（P <0.05）；（4）GERD患者中Hp阳性组IL-1Β-511-CT基因型频率明显高于Hp阴性组(P <0.05)；（5）GERD患者中，IL-1Β-511*CC基因型及C等位基因与GERD内镜下表现呈负相关（P <0．05）；（6）IL-1RN*1,2基因型和2等位基因与GERD患者的反酸、烧心症状相关(P <0.05)；（7）Logistic回归分析显示：IL-1RN*1,2基因型与GERD独立相关。 2. GNB3C825T基因多态性情况 （1）GNB3C825T*TT基因型和T等位基因增加GERD患病风险(P <0.05)； （2）Hp阳性GERD组GNB3C825T*TT基因型及T等位基因频率明显高于Hp阴性组(P <0.05)；（3）GNB3C825T*TT基因型和T等位基因与GERD患者的反酸、烧心症状相关(P <0.05)；（4）GERD患者中，GNB3C825T*TT基因型及T等位基因与GERD内镜下表现呈负相关（P<0.05）；（5）Logistic回归分析显示：GNB3C825T*TT基因型与GERD独立相关。 结论 1. IL-1RN*1,2基因型及2等位基因、GNB3C825T TT基因型和T等位基因可能增加GERD患病风险，是GERD发病的危险因素。 2.混合基因型IL-1Β-511*T/IL-1RN*1(T1)可能减低GERD发病风险。 3. GERD患者中Hp阳性组IL-1Β-511*CT基因型频率、GNB3C825T*TT基因型及T等位基因明显高于Hp阴性组，即IL-1Β-511-CT基因型、GNB3C825T*TT基因型及T等位基因的GERD患者Hp感染率高。 4. IL-1Β-511CC基因型及C等位基因、GNB3基因825TT基因型及T等位基因可能减低GERD患者内镜下严重程度。 5. IL-1RN*1,2基因型和2等位基因、GNB3C825T TT基因型和T等位基因可能增加GERD患者反酸、烧心症状的产生风险。 6. Logistic回归分析显示：IL-1RN*1,2基因型、GNB3C825T TT基因型是GERD患者发病的两个独立危险因素。