葛根素眼部传递系统的研究

眼部药物传递系统作为控制释放领域的重要分支一直备受人们的关注。眼睛的有效保护机制与高度敏感性促使人们探索开发安全合理的给药系统，同时又限制了许多药剂学手段的应用，为此类剂型的设计带来了极大的困难。本文选择葛根素（puerarin）作为模型药物，采用亲水性高分子材料制备了眼用凝胶和眼用原位凝胶传递系统。本论文包括以下内容： 1．在论文的处方前研究工作中，本文分别建立了两种紫外分光光度法，用于葛根素基本理化性质的测定，并对葛根素的溶解度和油水分配系数进行了测定。同时绘制了葛根素在不同浓度羟丙基-β-环糊精的相溶解度图。 2．采用离体兔角膜透过实验，考察了多种渗透促进剂对PUE角膜透过性的影响，其中乙二胺四乙酸（EDTA）可显著增加PUE的角膜透过量，并且未见角膜毒性，同时，由于其又能与金属离子络合，可保护PUE。所以选择乙二胺四乙酸（EDTA）为PUE的渗透促进剂。 3．用溶出度桨法，考察了以多种高分子材料为基质制备的PUE凝胶剂的体外释放行为，其中以3％的HPMC K4M和F4M为基质制备的PUE凝胶剂的体外释放呈现缓释行为；采用离体兔角膜透过实验，考察以K4M和F4M为基质制备的凝胶剂中PUE的角膜透过行为，其中以K4M为基质制备的凝胶剂中PUE的表观渗透系数(Papp)是对照组的1.35倍，说明作为眼用凝胶基质K4M优于F4M。 4．用搅拌子法，考察不同浓度的泊洛沙姆溶液的相转变温度。同时，测定了不同温度下，不同浓度泊洛沙姆溶液的粘度；采用桨法测定了以泊洛沙姆为基质的PUE眼用原位凝胶的体外释放行为，与PUE滴眼液相比体外释放呈现明显的缓释行为；采用离体兔角膜透过实验，考察以泊洛沙姆为凝胶基质的原位凝胶剂中PUE的角膜透过行为，各种渗透参数与PUE滴眼液对照组相比没有显著性差异（p＞0.05）。综合考虑，选择20％的泊洛沙姆407和10％的泊洛沙姆188作为PUE眼用原位凝胶的凝胶基质较为理想。 5．对葛根素眼用凝胶剂和眼用原位凝胶剂进行了局部刺激性和兔眼滞留时间实验。结果表明，葛根素眼用凝胶剂和眼用原位凝胶剂对兔眼均无刺激性。与葛根素滴眼液相比显著延长了药物在眼部的滞留时间（P＜0.01）。