乌药与鼎湖钓樟的化学成分及抗HIV-1整合酶活性研究

乌药(Lindera aggregata（Sims）Kosterm.)为樟科（Lauraceae）山胡椒属植物，《中国药典》（2000版）规定其块根入药，为传统的温中理气止痛药，具有抗菌、抗病毒、保肝等药理活性。文献报道乌药叶具有抗炎、抗菌等作用，现在药材市场上所售乌药块根饮片中多掺杂大量乌药茎饮片。鼎湖钓樟（Lindera chunii Merr.）为乌药的民间代用品，其根入药，又称为“台乌球”。乌药地上部分与鼎湖钓樟的化学成分研究尚未见报道。为开发利用乌药资源，本文对乌药与鼎湖钓樟进行了系统研究。 利用硅胶，聚酰胺，ODS,Sephadex LH-20等分离材料，从乌药与鼎湖钓樟中分离并鉴定44个化合物，其中6个为新化合物和1个为首次从天然界分离得到。结果如下： 从乌药叶中分离并鉴定18个化合物：去氢香樟内酯（1），strychnistenolide 6-0-acetates A and B（2A和2B），β-谷甾醇（3），乌药内酯（4），羟基香樟内酯（5），山奈酚（6），槲皮素（7），nubigenol（8），山奈酚-3-0-（6”-反式-对-肉桂酰基）-β-D-吡喃葡萄糖苷（9），香叶木素-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷（10），槲皮素-3-0-鼠李糖苷（11），芦丁（12），山奈酚-3-0-L-吡喃阿拉伯糖苷（13），胡萝卜苷（14），槲皮素-3-0-β-D-吡喃半乳糖苷（15），异鼠李素-3-0-[葡萄糖-（6-1）-鼠李糖苷]（16），山奈酚-3-0-葡萄糖醛酸苷（17）。化合物8，9，10，16，17为属内首次分离得到。 从乌药茎中分离并鉴定10个鞣质类化合物，其中1个为新化合物：epicatechin（4β-8，2-0-7）-catechin（4β-8）-catechin（lindetannin trimer,26）；9个为已知化合物：（+）-儿茶素（18），（-）-表培儿茶素（19），procyanidin A2 and A6（20 and 21），（-）-表儿茶素（22），procyanidin B1 and B2（23 and 24）, cinnamtannin B1（25）,epicatechin（4β-8）-epicatechin（4β-8，2-0-7）-epicatechin（4β-8）-epicatechin（27）。并对缩合鞣质类化合物的一些波谱学规律进行小结。 从鼎湖钓樟的块根中分离得到20个化合物，其中5个为新化合物：lindenanolide E（28）、lindenanolide F（29）、lindenanolide G（30）、lindechunine A（41）、lindechunine B（43）；1个为首次从天然界分离得到：lindenanolide H（31）；14个为已知化合物：strychnistenolide 6-0-acetates A and B（2A和2B），β-谷甾醇（3），乌药内酯 沈阳药科大学博士学位论文 （4），pseudoneoliderane（32）、乌药醇（33）、hem。dLne（34）：N－heruangerine（35）、 ocokl－yptlne（36）、hem。donine（37）、N－methylhe。angerine（38）、新木姜子碱（39）、 7 oxohernaglne （4）、7 oxohernangerine（42）。 运用 RPWLC色谱法，建立了乌药块根与茎中缩合鞍质三聚体（化合物 25和 26） 的含量测定方法，并采用皮粉法测定总斡质含量，茎的总跷质含量为3．sffe，块根的总 辑质含量为5．43q0。 以HIV－l整合酶为靶点，采用MIA（MUltiPlate［ntegyation Assay）法，对乌药与 鼎湖钓樟中分离得到的29个化合物进行活性筛选。结果表明，乌药中缩合摇质二、三、 四聚体和鼎湖钓樟中4个阿朴菲型生物碱具有抑制HIV叫整合酶的活性：Procyanidin B；(23，28．6帅，Procvanidin巳（24，31．3叫），cinnmt。洲in B；（25，＆ 3卜），oicatechin （4 P－8，2—0－7）－catechin（4 g－8）－catechin（26，7．gW），印catechin（4 尸－8）－epicatechin(4尸一8，2－O－刀－epic。ltechin(4尸－幻－p icatechin （27，5．Zgh），hernandonine（37，16．3gb），新木姜J’碱（39，7．7po，lindechunine A ＊，ZI．l卜），7－oxohernanrerine(42，18．2刚。户阿朴菲型生物碱的构效关系进行 初步探讨：连h氧亚甲基为7－氧化阿朴菲型生物碱的活性基团；对于非氧化阿朴菲型 生物碱，C－11位无取代基的化合物有可能具有较强抑制活性。 最后，对乌药与鼎湖钓樟的资源分布及植物形态进行比较，两种植物的形态有显 著区别：通过对乌药与鼎湖钓樟的块根和叶的显微结构的观察，发现鼎湖钓樟的块根中 含有石细胞群。