Wnt3a/β-catenin/survivin信号通路在肺动脉高压大鼠中的作用

背景： 肺动脉高压（PAH）发生的具体机制尚不明朗，已有一系列研究证明，肺血管重构是肺动脉高压的重要病理生理，此过程中一个重要的特征是平滑肌细胞的过度增殖和凋亡抵抗。Wnt3a/β-catenin/survivin信号通路已被证明参与多种肿瘤细胞凋亡抵抗/过度增殖的调控，但是否与肺动脉高压的发生发展有关尚无研究证明。本研究旨在通过构建SD-大鼠的肺动脉高压模型，初步探讨Wnt3a/β-catenin/survivin信号通路是否参与了PAH的发生发展，为肺动脉高压的防治提供新的治疗靶点和思路。 目的： 建立野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型，初步研究Wnt3a/β-catenin/survivin信号通路在肺动脉高压发生发展中的作用。 方法： 将48只SD-大鼠随机分组：（1）PAH组（24只）：一次性皮下注射配好的野百合碱溶剂(MCT)50mg/Kg，(2) NS组（24只）：一次性给予与PAH组相同剂量的生理盐水皮下注射。隔日给大鼠行心脏B超检查，观察各组大鼠右心系统动态变化，分别于第7天、第10天、第21天（记为PAH7/NS7、PAH10/NS10、PAH21/NS21）行右心导管法测得各组平均肺动脉压（mPAP），随后取出心脏，天平称重测得右心指数(RV/LV+S)，计算方法为右心室游离壁与左心室+室间隔的重量之比，取出肺组织通过HE染色，利用IPP6.0软件测得各组肺小动脉管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）及肺小动脉管壁厚度占血管外径的百分比（WT%），以上述结果作为判断模型是否建立成功的指标。实验数据以均数+标准差表示，用SPSS14.0统计学软件对实验结果进行多组间单因素方差分析或t检验，P<0.05有统计学意义。 结果： 1、注射野百合碱21天后，测得上述各组mPAP、RV/LV+S、WA%、WT%，PAH组与NS组比较有统计学差异，即PAH组造模成功。 2、PAH组中三个时间段处死的大鼠肺组织wnt3a、β-catenin、survivin三个蛋白的表达量与NS组比较表达均增加，均有统计学差异，且表达部位集中在发生结构改变的肺小血管；两组间的肺动脉压力在第10天才出现统计学差异，右心指数在第21天2组才出现统计学差异。 3、随着野百合碱皮下注射后的时间延长，右心指数逐渐增加，肺血管直径逐渐增宽。第10天是survivin的一个增长高峰，并且同时段B超监测大鼠三尖瓣有返流。 结论： wnt3a/β-catenin/survivin信号通路可能通过促进肺血管细胞恶性增殖/凋亡抵抗，造成不可逆的血管重构，参与了野百合碱皮下注射造成的SD-大鼠肺动脉高压模型的形成。