目的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是一种与酒精性脂肪性肝炎相类似的病理学状态,其发病率逐年增高,且研究表明其是隐源性肝硬化的重要病因,甚至可发展为肝癌,但其发病机制尚不十分明确。研究认为氧应激和脂质过氧化在NASH发病中占有重要地位。目前临床上药物治疗效果尚不理想。本研究通过高脂饮食建立NASH大鼠模型,动态检测氧化和抗氧化指标、TNFα和PPARγ的表达,分别应用复方中药(复肝健脾冲剂)和微生态制剂(美常安)进行干预,观察其对实验性NASH大鼠肝组织的氧化和抗氧化系统、TNFα及PPARγ表达的影响,以进一步探讨其防治NASH的作用机制。
方法1、动物模型的建立及标本采集:80只SD大鼠普通饲料喂养1 wk后,随机分为8组(n=10)。正常组普通饲料喂养;模型Ⅰ、Ⅱ组喂高脂饲料(880 g/kg普通饲料+100 g/kg猪油+20 g/kg胆固醇);中药Ⅰ、Ⅱ组分别在喂饲高脂饲料9 wk、13 wk予复肝健脾冲剂6000mg/(kg·d)灌胃,每日1次;微生态制剂Ⅰ、Ⅱ组分别在喂饲高脂饲料9 wk、13 wk予美常安100mg/(kg·d)灌胃,每日1次;其他组以相同剂量(5ml)蒸馏水罐胃;饮食治疗组在喂饲高脂饲料13 wk后改为普通饲料喂养。12 wk末处死正常组、模型Ⅰ组、中药Ⅰ组和微生态制剂Ⅰ组大鼠;剩余4组大鼠继续喂养至16 wk末处死,迅速取出肝脏,按常规制备血清、肝匀浆、肝组织石蜡切片标本,肝组织于-70℃低温保