不同中医治法对AD模型大鼠海马区GSK-3β表达的影响

目的： 研究补肾活血法(益智健脑颗粒)、补肾法(地黄饮子)和活血法(血府逐瘀汤)治疗对AD模型大鼠学习、记忆能力及海马区糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)表达的影响,从而探讨补肾活血法治疗AD的优势及部分作用机制。 方法： 将60只雄性SD大鼠按体重随机分为6组,分别为正常组、假手术组、模型组、补肾活血组、补肾组、活血组,每组各10只。后四组大鼠双侧海马CA1区注射p淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35),假手术组双侧海马CA1区注射等体积的双蒸水,正常组不作任何处理。造模后补肾活血组以益智健脑浓缩液灌胃,补肾组以地黄饮子浓缩液灌胃,活血组以血府逐瘀汤浓缩液灌胃,其余3组大鼠予以等剂量双蒸水灌胃对照。造模后第21天及中药干预8周后,进行Morris水迷宫实验(Morris water maze test, MWM),最后采用半定量RT-PCR和免疫组化SP法测定大鼠海马组织中GSK-3β的表达的变化。 结果： 1.行为学检测结果：与其他治疗组相比,补肾活血组能有效的改善AD模型大鼠的学习、记忆能力。 2. RT-PCR及免疫组化结果：与其他治疗组相比,补肾活血组AD模型大鼠脑内GSK-3β相对表达明显下调。结论： 1.采用双侧海马注射Aβ25-35可建立成功的AD模型。 2.补肾活血法干预可有效改善AD模型大鼠的学习、记忆能力,优于补肾法或活血法。 3.补肾活血法干预后AD模型大鼠脑内GSK-3β水平明显下调,通过抑制GSK-3β的活性可降低Tau蛋白的异常高度磷酸化水平,防止Ap在神经元外大量沉积,且优于补肾法或活血法。