TNF-α、IL-1α与OPN在骨关节炎滑膜中的表达及其临床意义

背景骨关节炎(osteoarthritis,OA)最常累及人类大关节,引起关节软骨的进行性退变和滑膜炎性改变,术中可见软骨缺损及软骨下骨外露及关节边缘骨质增生。其关节疼痛、肿胀是所有患者共同临床感受。其中我国55岁以上老年人就将近有70%骨关节病,其症状随着年龄的增长而逐渐加重。相比较而言西方发达国家有较高的发病率,其致残率将近55%以上。目前对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨桥蛋白(OPN)、白介素-1 α(IL-1 α)在骨性关节炎软骨中的高表达已经引起高度重视；然而在骨性关节炎患者滑膜中的表达缺乏相关针对性研究,滑膜将关节密闭在一个腔内,滑膜的增生及炎性改变是否会引起关节软骨的退变有待进一步研究证实。目前治疗重度骨性关节炎主要行关节置换术[1]。但手术存在创伤较大、病人花费较多,另外大多数患者的年龄偏大,本身基础性疾病较多,难以耐受手术。从分子细胞生物学来研究OA的发病机制,如何避免OA的发生、减轻患者疼痛,提高患者生活质量成为今后研究的热点。目的通过检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1α(IL-1α)、骨桥蛋白(OPN)在OA滑膜中含量的变化及滑膜中TNF-α、IL-1α、OPN的吸光灰度值,探讨TNF-α、IL-1 α、OPN与OA发生、发展的关联性。方法选取53例OA患者的滑膜标本,其中32例因原发性进行全膝关节置换,21例进行关节镜清理术。并取15例半月板破裂的年轻患者膝关节滑膜标本作为对照组。应用Mankin评分系统和HE染色法对滑膜组织形态学评分,并用免疫组化方法检测滑膜中TNF-α、IL-1α和OPN的表达情况,用MIAS图像分析系统行定量分析。并将TNF-α、IL-1 α和OPN表达水平与Mankin评分系统行Pearson积矩相关分析,最后应用SPSS19.0软件对实验数据进行统计学分析。结果HE染色结果显示：OA各组之间与对照组比较之后发现均有0A的滑膜增生和炎性改变。免疫组化结果显示：1.TNF-α平均灰度值为：对照组0.0073±0.0080,轻度OA组0.0587±0.0196,中度OA组0.2017±0.0562,重度OA组0.4175±0.0832, 各组间比较有统计学意义(RO.01)。TNF-α含量测定后与Mankin病理评分r=0.901,表示TNF-α含量越高Mankin病理评分也就越高。2.IL-1 α平均灰度值为：对照组结果示0.0437±0.0252,轻度OA组结果示0.1137±0.0236,中度OA组结果示0.2219±0.0273,重度OA组结果示0.0252±0.0318,各组间比较均有统计学意义(P<0.01)。IL-1α含量测定后与Mankin病理评r=0.871,表示IL-1 α含量越高Mankin病理评分也就越高。3.OPN平均灰度值为：对照组结果示0.0486±0.0362,轻度0A组结果示0.1100±0.0573,中度OA组结果示0.1722±0.0446,重度OA组结果示0.2090±0.0618,各组间比较均有统计学意义(P<O.05)。OPN含量测定后与Mankin病理评分r=O.854,表示OPN含量越高Mankin病理评分也就越高。结论TNF-α、IL-1α和OPN在骨关节炎滑膜中均有表达,但各自分子含量不等均随OA症状加重而增加,表明TNF-α、IL-1α和OPN与OA的发病及进展有关。TNF-α、IL-1 α和OPN的表达与0A的退变程度呈正相关。