阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

背景与目的 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，DN)作为一种糖尿病慢性并发症，随着糖尿病发病率逐年上升，已成为终末期肾病(End-Stage Renal Disease，ESRD)的主要原因，迄今为止其发病机制尚未完全明了。DN的主要病理改变是基底膜增厚及肾小球和肾小管间质细胞外基质进行性积聚，在这一炎症病理过程中核因子-κB(NF-κB)起着核心作用。而单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与骨桥蛋白(OPN)作为NF-κB作用的下游效应细胞因子，分别在肾小球与肾小管的病变中起着关键作用。观察这两个因子的变化可以更全面地了解肾脏病变的全貌。阿托伐他汀(Atorvastatin，Ato)是他汀类药物中的一种，属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。目前许多学者发现除了它本身的降脂作用对肾脏具有一定的保护作用，它还具有非依赖降脂的对。肾脏病变的新的保护作用。虽然他们对他汀类药物非依赖降脂的肾保护机制进行了开拓性研究并取得了卓有成效的进展，但是他汀类药物尤其是阿托伐他汀对各种肾脏疾病包括DM大鼠肾脏炎症病变过程中细胞因子的影响研究的较少，具体的肾保护机制尚待进一步探索，或可以为临床上防治DN的发生与发展提供一定的理论依据。 本实验采用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型进行研究，观察糖尿病大鼠8周肾组织中NF-κB，MCP-1及OPN的改变，探讨三者在DN发生发展中所起的作用，同时应用Ato给予干预，观察其对NF-κB，MCP-1及OPN的影响，了解其对肾脏保护的机制。