药理效应法测定青风藤水提物药动学参数的研究

药理效应法是药动学-药效学结合研究的一种方法。即以药物的药理效应强度为测定指标，通过将剂量-效应关系和时间-效应关系转换为时间-剂量关系，不需测定血药浓度而求解出药物动力学参数的方法。药理效应法是以“体存药物量”的经时变化来描述药物的体内过程，就多数药物而言，其药理效应与血药浓度之间呈平行关系，因此药理效应法更接近药物在体内的真实情况。 青风藤（Caulis Sinomenii）来源为防己科植物青藤或毛青藤等的藤茎。本品主要成分为青藤碱、青风藤碱、双青藤碱等，其中青藤碱为其主要活性成分，其具有镇痛、镇静和局部麻醉等药理作用。青风藤作为单味药，其有效成分较为明确，国内对其制备工艺、质量标准和药效等各方面的研究也比较成熟。 本课题应用药理效应法研究青风藤水提物的药物动力学参数。运用现代科学技术和方法，对青风藤水提物中青藤碱进行薄层色谱定性鉴别及其高效液相色谱含量测定；应用药理效应法研究青风藤水提物的药物动力学参数，进行体内经时过程的评价；由于中药成分相对复杂，应用药理效应法进行研究也存在一定困难，为保证中药药理效应法实验方法的有效性与准确性，先选用镇痛作用较强的化学药物双氯芬酸钠作为模型药物，通过药理效应法测定其药物动力学参数，进行平行对照试验，为中药应用药理效应法研究药物动力学参数提供理论和实验依据。 本文中以药理效应法测得的各项药动学参数可以更真实地反映青风藤水提物在体内的动态，对评价青风藤的内在质量和临床应用更具现实意义。 1青风藤水提物定性与定量研究 照薄层色谱法试验，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-氨水（2∶4∶2∶1）为展开剂，展距12cm，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾溶液，结果青藤碱得到很好分离。薄层色谱中供试品在与对照品溶液相应的位置上，显相同颜色的橙红色斑点，阴性样品无干扰。 照高效液相色谱法实验，对青藤碱进行含量测定。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（55︰45）为流动相；检测波长264nm，理论塔板数按青藤碱峰计算不低于4000。方法学研究显示以上所用方法简便、可靠，可用于制剂中相应成分的定性与定量测定。 2双氯芬酸钠药理效应法研究 以双氯芬酸钠为模型药物，以镇痛效应为指标，采用药理效应法测定双氯芬酸钠在小鼠体内的药物动力学参数。结果双氯芬酸钠在给药后体存量的表观动力学过程符合一室开放模型，所测得主要药物动力学参数为：Ke=0.36h-1；Ka=0.804h-1；T1/2（Ke）=1.925h；T1/2（Ka）=0.862h；Tmax=3.601h；Cmax=12.67mg﹒kg-1；V/F=1.06(mg﹒kg-1)﹒(mg﹒kg-1)-1；CL/F=0.38(mg﹒kg-1)﹒[(mg﹒kg-1)·h]-1；AUC=31.33(mg﹒kg-1)﹒h。 3青风藤水提物药理效应法研究 以青风藤水提物为模型药物，以镇痛效应为指标，采用药理效应法测定青风藤水提物中青藤碱在小鼠体内的药物动力学参数。结果青风藤水提物在给药后体存量的表观动力学过程符合一室开放模型，主要药物动力学参数为：Ke=0.227h-1；Ka=2.998h-1；T1/2（Ke）=3.05h；T1/2（Ka）=0.231h；Tmax=3.950h；Cmax=75.40mg﹒kg-1；V/F=0.53(mg﹒kg-1)﹒(mg﹒kg-1)-1；CL/F=0.12(mg﹒kg-1)﹒[(mg﹒kg-1)·h]-1；AUC=1454.74(mg﹒kg-1)﹒h。