细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物所致药物性肝损害相关性研究

最近有许多国家都报道结核病的发生率有逐年提高的趋势,但是抗结核药物的副反应严重限制了抗结核药物的临床应用,其中最常见的、也最重要的就是药物性肝脏损害。异烟肼等抗结核药物代谢是通过体内代谢酶催化完成,代谢酶系统的差异直接影响药物的肝毒性。多篇文章报道Ⅰ相代谢酶P450-2E1参与多种化合物的代谢,其基因多态性与肺癌、胃癌、肝癌、酒精性肝硬化等多种疾病相关,为探讨抗结核药物肝损害的遗传基础、发病机理及易感因素,我们做了以下工作: 1.收集309医院200例结核病患者外周血液标本,并提取DNA。 2.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）测定分析P450-2E1 RsaⅠ RFLP各基因型及其分布频率,采用X2检验分析肝损害组和对照组中分布频率差异。 3.结合临床资料,采用Logistic回归分析性别、年龄、体重系数、RsaⅠ基因型是否为抗结核药物肝损害的易感因素。 结果: 1.P450-2E1 RsaⅠ各种基因型的分布频率:应用抗结核药物引起肝损害组的基因型分布频率为:c1/c1 75.3%、c1/c2 20%、c2/c2 4.7%,对照组:c1/c1 61%、c1/c2 30%、c2/c2 9%。采用x2检验提示突变基因型（c1/c2+c2/c2）在肝损害组和对照组分布频率有显著差异,提示:P450