祖师麻有效部位巴布剂的药学研究

祖师麻为瑞香科植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche的茎皮和根皮，为西部地区民间用药。 本研究采用紫外分光光度法（UV）测定了祖师麻中总香豆素的含量，高效液相色谱法（HPLC）测定了祖师麻中祖师麻甲素的含量，并分别进行了方法学考察。结果两种方法的精密度、稳定性、重现性、加样回收率均符合规定，方法简便易行。 比较了大孔吸附树脂技术、CO2超临界萃取法、有机溶剂萃取法等不同方法制备祖师麻总香豆素，最后以方法简便、含量能满足要求（总香豆素含量＞50％）的乙酸乙酯萃取法为提取工艺，并通过正交设计法对工艺进行了优化选择。通过活血镇痛、抗炎等指标进行了祖师麻总香豆素药效学验证，确定其为祖师麻治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎的有效部位。为提高祖师麻在炎性关节局部的药物浓度、增强抗炎作用、减少全身用药引起的不良反应，我们研制了祖师麻巴布剂，并对其体外释放、体外经皮渗透等进行了研究。 经研究测定，祖师麻总香豆素的表观油水分配系数logP0／w约为1，适合经皮给药，其在PEG400、95％EtOH、生理盐水（1：3：6）的介质中具有较好的溶解度和较高的稳定性，本实验将其作为体外透皮实验的接受介质。采用TP-5水平扩散池研究了常用的促渗剂对祖师麻甲素体外经皮渗透的影响。结果表明：氮酮合并丙二醇及冰片合并丙二醇使用能显著提高祖师麻甲素的渗透速率（P＜0.05），作用以氮酮合并丙二醇最强。 本研究采用均匀设计法，以剥离强度、持粘力、感官指标综合评分为指标，对巴布剂基质处方进行优选，确定了最佳处方；采用正交设计法，以感官指标综合评分为指标，对巴布剂工艺进行了优化。研究了巴布剂基质中载药量对经皮渗透的影响，根据渗透速率常数确定了最佳载药量为3.5％。综合渗透速率及时滞，选择加入氮酮的浓度为1％。采用浆碟法考察了巴布剂体外释放情况，其释放规律服从Higuchi方程，12h累计释放出给药量79％的祖师麻总香豆素及55％的祖师麻甲素，释放速度常数分别为KTCZ=22.943h-1、KD=15.91079h-1。巴布剂体外经皮渗透研究表明，祖师麻甲素从巴布剂中的经皮渗透速率符合零级释放过程，巴布剂贴于大鼠皮肤6h后，渗透速率达到稳态，可维持24h，其平均稳态皮肤渗透速率为24.49503μg·cm-2·h-1。对巴布剂的黏附性、赋形性等作了考察，发现结果良好。稳定性实验表明，祖师麻巴布剂在实验条件储存期间其释放特征无明显变化，其含量和外观性状也没有变化，表明该巴布剂的性质是稳定的。我们选用兔子来进行祖师麻巴布剂的皮肤刺激性考察，初步确定祖师麻巴布剂对皮肤无刺激性，后经志愿者测试，贴于皮肤24h，未见过敏红肿及不良反应发生。