芪苈强心胶囊对心梗后心衰大鼠心功能及凋亡蛋白caspase-3表达的影响

目的:观察芪苈强心胶囊对心梗后心力衰竭大鼠心功能及凋亡蛋白caspase-3表达的影响,初步探讨芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制。 方法:健康Sprague Dawley (SD)雄性大鼠60只,体重200-250g,开胸结扎大鼠左冠状动脉左前降支,建立急性心肌梗死(AMI)后心衰大鼠模型,存活大鼠随机分为模型组、芪苈强心胶囊高、中、低剂量组(简称高、中、低剂量组)和卡托普利组,另设假手术组。芪苈强心胶囊组术后予药粉1.2 g/kg d、0.6 g/kg d、0.3 g/kg d治疗,卡托普利组予卡托普利25mg/kg d治疗,模型组和假手术组仅予等体积生理盐水,治疗4周后检测体重(BW)、血流动力学改变、心脏质量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI)、心肌组织HE染色、免疫组化及western-blot法测量凋亡蛋白caspase-3表达。 结果: 1.治疗4周后,手术大鼠均出现不同程度的倦卧、脱毛、消瘦、厌食、便溏等症状,模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)16.65±1.53 mmHg,模型复制成功。 2.与模型组相比,芪苈强心胶囊治疗组及卡托普利治疗组均能有效降低各治疗组体重(BW)、心脏质量指数(HMI)、左室质量指数(LVMI),芪苈强心胶囊高、中剂量组与卡托普利治疗组差异无统计学意义。 3.与模型组相比,芪苈强心胶囊治疗组及卡托普利治疗组均能有效降低左室舒张末压(LVEDP),有效增加左室收缩末压(LVSP)、左室最大压力上升及下降速度(士dp/dtmax),以高剂量组较为明显。 4.免疫组化结果提示:手术组caspase-3蛋白表达均较正常组显著增加,以模型组最为显著;与模型组相比较,卡托普利、芪苈强心胶囊治疗组均能有效降低caspase-3蛋白,芪苈强心胶囊治疗组疗效成剂量依赖性。 5. western-blot结果:与正常组相比,模型组、芪苈强心胶囊治疗中、低剂量组caspase-3蛋白表达均较假手术组显著增加;与模型组比较,芪苈强心胶囊治疗高剂量组及卡托普利组caspase-3蛋白表达均显著降低。 结论:本实验通过减弱心肌收缩力法即结扎左冠状动脉法成功复制心衰大鼠模型,证实芪苈强心胶囊治疗能明显改善AMI心衰大鼠一般情况及心功能,并发现芪苈强心胶囊能够下调凋亡蛋白caspase-3表达水平,提示其能有效抑制心衰后心肌细胞凋亡。推测芪苈强心胶囊能有效改善心功能的作用机制可能与其抑制心肌重构及心肌细胞凋亡有关。