芎芷地龙汤对偏头痛模型动物镇痛镇静作用及机制研究

目的:研究芎芷地龙汤对偏头痛模型动物的镇痛镇静作用,并从神经生化代谢紊乱和头部伤害性痛觉信息传递方面探讨芎芷地龙汤治疗偏头痛的作用机制。 方法:1.以热板实验和醋酸扭体实验观察芎芷地龙汤的镇痛作用。2.以硝酸甘油型偏头痛动物模型为研究对象,运用尾悬挂法和动物行为-自发活动分析系统来观察芎芷地龙汤对偏头痛模型小鼠的镇静作用。3.以硝酸甘油型偏头痛动物模型为研究对象,以血中和脑干中CGRP、β-EP、NO及NOS的含量为观测指标,来探讨芎芷地龙汤对偏头痛模型大鼠神经生化代谢紊乱的影响。4.以硝酸甘油型偏头痛动物模型为研究对象,以三叉神经脊束核和脑干导水管周围灰质中c-fos和CGRP、β-EP、NOS、5-HT的免疫阳性神经元的兴奋状态及其共存表达为观测指标,来探讨芎芷地龙汤对偏头痛模型大鼠痛觉信息传递的影响。 结果:1.芎芷地龙汤可延长热致痛小鼠的痛阈时间,能有效减少醋酸诱发的小鼠扭体反应,这种效应以大剂量和中剂量明显。2.芎芷地龙汤可延长硝酸甘油诱发偏头痛模型小鼠的悬尾静止时间,能缩短硝酸甘油诱发偏头痛模型小鼠的活动路程和活动时间,这种效应以中剂量为明显。3.芎芷地龙汤可降低由硝酸甘油诱发偏头痛模型大鼠血浆和组织中升高的NO、NOS、CGRP的量,可升高由硝酸甘油诱发偏头痛模型大鼠血浆和组织中降低的β-EP的量,使之始终趋于生理状态下的平衡水平。4.芎芷地龙汤可抑制由硝酸甘油诱发偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核和导水管周围灰质c-fos、NOS、CGRP免疫阳性细胞的大量表达,增加三叉神经脊束核和导水管周围灰质5-HT、β-EP免疫阳性细胞的表达,抑制伤害性痛觉信息的传递。 结论:1.芎芷地龙汤既有中枢镇痛作用又有外周镇痛作用。2.芎芷地龙汤具有中枢镇静作用。3.芎芷地龙汤可以下调由硝酸甘油诱导的NO、NOS、CGRP异常升高的水平,可以上调由硝酸甘油诱导的β-EP异常减少的水平,使之始终趋于生理状态下的平衡水平;这种作用的综合结果可以遏制偏头痛发病过程中一系列级联反应的恶性循环,使某些有害物质生成减少,使机体趋于生理状态下的平衡水平,从而发挥止痛效果。4.芎芷地龙汤可以减少由硝酸甘油诱导的致痛物质c-fos、CGRP、NOS的表达,同时增加抗痛物质β-EP、5-HT的表达,这种综合作用的结果可以抑制伤害性痛觉信息的传递,从而能发挥抗偏头痛的作用。