黄连解毒汤治疗类风湿性关节炎的代谢组学研究

类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫性疾病以关节滑膜表现慢性系统性炎症为特征,并伴有软骨和骨质的破坏。炎症性关节炎最为常见,致残率高,丧失劳动能力,给社会造成巨大的经济负担。目前,治疗类风湿性关节炎目标主要是能够持续控制疾病的发展。大多数治疗方法以调节免疫系统,减少炎症介质为主。临床常见的药物有：缓解类风湿性关节炎的药物,非甾体抗炎药,激素类药物。这些药物是否适于长期应用,并没用得到确证。目前摆在我们面前的问题主要有：特异性治疗方案应用于抑制病变组织的恶化,修复受损伤的病变组织,适用于不同疾病表型和并发症的个体化用药方案。 传统中药是以多成分,多靶点作用为特征,独特的药物系统。通常多昧中药组合应用,来达到增加疗效,减少副作用和药物耐受的目的。尽管中药化学成分的分离鉴定取得了巨大进步,但中药的多成分尤其是中药复方,给研究中药整体,协同作用带来了困难。代谢组学研究生物系统的整体代谢产物的动态变化的方法,为中药复方整体作用机制研究提供了新思路。 黄连解毒汤是由黄连、黄芩、黄柏、栀子四味药组成,是清热解毒类的代表方剂。本研究运用代谢组学的方法,研究胶原诱导性关节炎大鼠模型的生物代谢异常,对黄连解毒汤及其主成分的疗效进行评价。胶原诱导性关节炎相关的代谢通路和潜在标志物的发现,将有助于中药的作用机制的阐明。胶原诱导性关节炎大鼠在第12天(出现炎症症状)给予黄连解毒汤(135,270,540mg/kg),组分配伍(20.26,40.52,81.03mg/kg),小檗碱(6.48,12.96,25.92mg/kg),黄芩苷(5.28,10.56,21.12mg/kg)地塞米松(0.05mg/kg),直到实验第31天。采集实验第18,25和31天的血样尿样,用于代谢组学研究。采用偏最小二乘法进行判别分析,鉴定了37个潜在生物标志物(24个来自大鼠尿液样本,17个大鼠血液样本,其中4个代谢产物在血液和尿样中同时检测到)。这些标志物主要涉及了6个代谢通路：三羧酸循环(能量代谢通路),脂肪酸代谢通路,色氨酸代谢,苯丙氨酸代谢,嘌呤代谢和嘧啶代谢。这些潜在标志物表明,胶原诱导性关节炎的病理机制主要与能量代谢,色氨酸代谢,苯丙氨酸代谢和氧化损伤有关。黄连解毒汤能够完全逆转柠檬酸,琥珀酸,泛酸,尿苷,脯氨酸,苯丙氨酸等6个潜在标志物与能量代谢和苯丙氨酸代谢有关。这表明黄连解毒汤主要调控能量代谢,苯丙氨酸代谢和氧化损伤方面能起到有效的调控作用从而起到治疗作用。