胃癌组织HIF-1α、Glut1及PCNA蛋白的表达及其相关性研究

目的缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,其表达或活性增加对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和肿瘤血管生成具有重要作用。葡萄糖转运蛋白1（Glut 1）是糖代谢的重要调节因子,对于肿瘤的生长代谢有极其重要的调节作用。增殖细胞核抗原（PCNA）是反映肿瘤细胞增殖状态的重要指标之一。HIF-1α、Glut 1、PCNA在很多恶性肿瘤中表现出一定的相关性,但是胃癌中HIF-1α及Glut 1表达的关联性分析及与增殖活性的关系尚未见报道。本文旨在探讨胃癌组织中HIF-1α、Glut 1及PCNA蛋白的表达及其临床意义。 方法采用免疫组织化学染色法检测HIF-1α、Glut 1及PCNA在52例胃癌组织及20例正常胃粘膜的表达水平,并分析三者在胃癌中表达的相关性及其与胃癌生物学行为的关系。 结果HIF-1α、Glut 1在正常胃粘膜均无表达,胃癌组织中的阳性率分别为69.2%和75%,与正常组织比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。HIF-1α蛋白阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P＜0.01）,而与性别、年龄及分化程度无明显相关;Glutl蛋白阳性表达率与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,差异有统计学意义（P＜0.01）;HIF-1α与Glut 1表达呈正相关（r1=0.580,P＜0.01）;PCNA在胃癌中的表达（65.19±20.82）%显著高于正常组织中的表达（15.50±9.72）%（P＜0.01）,且低分化和未分化组的阳性表达率明显高于中分化和高分化组,二者比较差异有统计学意义（P＜0.01）,而与性别、年龄、TNM分期及有无淋巴结转移无明显相关。HIF-1α、Glut 1蛋白的异常表达与PCNA呈正相关（r2=0.723,P＜0.01;r3=0.527,P＜0.01）。 结论①HIF-1α、Glut 1的过度表达共同参与了胃癌的发生、发展。②HIF-1α、Glut1和PCNA在胃癌的进展、浸润、转移等过程中呈正相关,可以作为评价胃癌侵袭、转移情况的指标。③联合检测HIF-1α、Glut 1及PCNA三项指标更能准确地反映胃癌的生物学特性,对于胃癌的诊断及预后判断有一定的指导意义。