肾茶对SD大鼠慢性肾炎C-BSA模型治疗作用的实验研究

目的：研究肾茶对SD大鼠慢性肾炎C-BSA模型的治疗作用。 方法：选取SD大鼠(健康清洁级)90只,雌雄各半,体重为200±15g,普通饲料适应性喂养1周后,将其置于代谢笼中收集尿液,两次测定尿蛋白均为阴性。随机选取16只大鼠作为正常对照组(正常组),其余74只大鼠参照Border方法改良的方法建立大鼠慢性肾炎模型。实验共计进行8周,实验第1周对造模大鼠进行预免疫,将阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)与不完全弗氏佐剂(FIA)按1：1混合,混匀成乳白色悬液。使用2.0mg上述悬液对造模大鼠颈部、背部、腹股沟及腋下进行皮下注射。正常组则注射等量生理盐水。在实验第2周至第4周,将C-BSA与FIA按1：1混合,混匀成乳白色悬液。使用2.0mg上述悬液对造模大鼠颈部、背部、腹股沟及腋下进行皮下注射。然后将混匀乳白色的悬液对造模大鼠进行尾静脉注射。首次对大鼠进行尾静脉注射量为0.5mg/只,每隔1日进行尾静脉注射1次。每隔次注射时注射剂量逐渐递增0.5mg,3周内将注射量递增至2.5mg/只,正常组注射等量生理盐水。实验第5周至第8周进行给药治疗。将造模成功且存活的60只大鼠随机分为肾茶水提取物治疗组(水提取组),肾茶醇提取物治疗组(醇提取组),慢性肾炎模型对照组(模型组),雷公藤多苷治疗组(阳性对照组),每组15只。水提取组及醇提取组分别给予肾茶水提取物水溶液6.3g/kg/d及肾茶醇提取物水溶液6.3g/kg/d/灌胃,阳性对照组给予雷公藤多苷片水溶液10g/kg/d灌胃,正常组、模型组给予等量生理盐水灌胃,每日晚8点灌胃1次,持续1个月。实验第4、5、6及8周各测一次24h尿蛋白。实验第4、8周各测一次血清尿素氮、肌酐及血脂(总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇)。实验第8周末,将所有大鼠处死,取双侧肾脏,保存于10%福尔马林溶液中。肾脏标本经HE染色制成病理切片,在光镜下观察肾组织病理改变情况。 结果：1.24h尿蛋白：实验第2周末,除正常组外,其余各组均出现不同程度的尿蛋白。实验第4周末,除正常组外,其余各组尿蛋白达到最高值,与正常组比较,造模各组尿蛋白明显升高,有显著差异(P<0.01),但各组之间比较无显著差异(P>0.05)。实验第5至第8周,水提取组、醇提取组、阳性对照组的尿蛋白与实验第4周末相比,均有不同程度下降。实验第8周,与正常组相比较,模型组大鼠的尿蛋白存在显著差异(P<0.05),与模型组相比较,水提取组、醇提取组及阳性对照组的尿蛋白具有显著差异(P<0.05),各治疗组(水提取组、醇提取组及阳性对照组)的尿蛋白相比较无统计学意义(P>0.05)。2.血清尿素氮、肌酐(BUN、Cr)：实验第4周,与正常组相比较,模型组,水提取组,醇提取组及阳性对照组的BUN、Cr均有极显著差异(P<0.01),模型组,水提取组,醇提取组,阳性对照组之间比较则没有统计学意义(P>0.05)。实验第8周,与正常组相比较,模型组的BUN、Cr有极显著差异(P<0.05),与模型组相比较,水提取组,醇提取组及阳性对照组的BUN、Cr有极显著性差异(P<0.01),各治疗组(水提取组、醇提取组及阳性对照组)的BUN、Cr相比较无统计学意义(P>0.05)。3.甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C):实验第4周,与正常组相比较,模型组,水提取组,醇提取组及阳性对照组的TG, TC, LDL-C均有极显著差异(P<0.01),模型组,水提取组,醇提取组,阳性对照组之间比较则没有统计学意义(P>0.05)。实验第8周,与正常组相比较,模型组的TG, TC, LDL-C有显著差异(P<0.05,P<0.01),与模型组相比较,水提取组,醇提取组及阳性对照组的TG, TC, LDL-C有显著性差异(P<0.05,P<0.01),各治疗组(水提取组、醇提取组及阳性对照组)的TG, TC, LDL-C相比较无统计学意义(P>0.05)。4.肾组织病理形态观察：正常组的肾小球细胞及肾小管结构清晰,未见间质炎细胞浸润、水肿及纤维化,系膜细胞及基质无增殖；模型组见肾小球细胞与系膜基质轻中度增生并伴有肾小球囊粘连,肾小球血管及底模明显增厚,有节段性硬化；各治疗组(水提取组、醇提取组及阳性对照组)的肾小球内壁光滑,间质增生明显减少,有少量炎性细胞浸润,水提取组,醇提取组,阳性对照组相比较,无显著差别。 结论：1.大鼠C-BSA模型制作成功。2.肾茶可以降低C-BSA模型大鼠的尿蛋白,改善BUN、Cr及血脂的作用,对模型大鼠的肾功能起到保护作用。3.肾茶可改善C-BSA模型大鼠肾组织病理损害的作用。4.肾茶治疗C-BSA大鼠模型的疗效与雷公藤多苷片相当。