穿心莲超分子提取物的毒理学、药效学及其抗炎机制的研究

穿心莲超分子提取物(supramolecular extract from Andrographis paniculata(Burm.f.) Nees. SEA)系河南大学天然药物研究所新近开发的中药提取物,所用原料是爵床科植物穿心莲(Andrographis Paniculata(Burm.f.)Nees.)地上部分。穿心莲属清热药,有清热解毒,凉血消肿的功效,辩证用于“里热证”的治疗,《泉州本草》记:“清热解毒,消炎退肿。治咽喉炎症,痢疾,高热”。药理研究表明,穿心莲制剂在解热、抗炎、抗菌、抗病毒方面药效作用较强,临床广泛应用于感冒发热,急慢性咽炎,痢疾,内毒素血症等。 目的: 本研究对穿心莲超分子提取物进行急性毒性和主要药效学研究,为临床安全合理用药提供药理实验依据。在药效学研究基础上,对SEA的抗炎机制进行探讨。 方法: 研究内容分三个部分: 一. SEA的急性毒性研究 腹腔注射给药的急性毒性试验求得SEA的半数致死量(LD50)为717.8mg·kg-1。 二.SEA的主要药效学研究 1.解热试验 SEA的高剂量(600mg·kg-1),中剂量(300mg·kg-1)连续三天给药可显著降低干酵母所致大鼠发热反应和二硝基苯酚所致大鼠发热反应,与空白对照组比较有明显的差异(P<0.01和P<0.05),与等剂量的穿心莲内酯组无显著性差异。 2.抗炎试验 SEA的高剂量(600mg·kg-1),中剂量(300mg·kg-1)连续三天给药可显著降低棉球所致大鼠肉芽肿作用,二甲苯所致小鼠耳肿胀作用和二甲苯所致小鼠腹腔炎作用,与空白对照组比较,均有显著性差异(P<0.05)。 三.SEA的抗炎机制研究 SEA的高剂量(600mg·kg-1),中剂量(300mg·kg-1)连续三天给药,可显著降低醋酸所致小鼠腹腔炎症洗出液中PGE2和蛋清所致足肿胀小鼠炎足浸出液中MDA的量、提高小鼠眼眶血清中SOD、CAT的含量。结果表明SEA显著抑制PGE2的产生、减少MDA生成、提高SOD活性和CAT活力。 结果: 1.急性毒性试验表明SEA急性毒性较小,临床用药安全。 2.本研究以穿心莲新制剂SEA为研究对象,主要研究了其的解热、抗炎作用,并与市售穿心莲制剂比较。与空白对照组比均有显著性差异(P<0.05),表明SEA具有显著解热、抗炎作用,且药理效应与等剂量的穿心莲制剂相当。 3. SEA在抑制炎症反应的同时,可显著抑制PGE2的产生、减少MDA生成、提高SOD、CAT活性。结果提示,SEA抗炎机制可能与抑制PGE2的产生、MDA生成,提高SOD、CAT活性有关。