PLA-PEG-PLA载药缓释微球的研究

聚乳酸(PLA)是一种具有优良的生物相容性,生物可降解性的医用高分子材料,同时具有低免疫性,低毒性和较好的机械强度,已被FDA批准用于骨科固定、医用手术缝合线及埋植等。聚乳酸在多肽、蛋白质、疫苗、抗肿瘤、骨缺损修复等药物载体方面也具有很好的发展前景。但由于PLA官能团单一,疏水性较强,降解时间过长,使得它在药物载体方面的应用仍受到一定限制。聚乙二醇(PEG)既溶于水又溶于有机溶剂,具有良好的两亲性和生物相容性。因此经聚乙二醇改性的PLA,在亲水性和降解速率方面都得到了改善,在药物缓释方面显示出巨大的发展潜力。因为经聚乙二醇改性的聚乳酸在药物缓释方面的上述优点,本文以此聚合物为基质,制备了高血压药物尼群地平的缓释注射型微球,并表征了微球的药物释放方式。本论文主要围绕以下几方面来进行研究和讨论: 首先,对聚乳酸的聚合方法进行了研究。通过对聚乳酸聚合时的反应温度,反应时间,催化剂用量,丙交酯纯度和反应真空度的研究,得出了各反应条件与PLA分子量大小的关系。另外通过对反应中间体丙交酯和反应最终产物聚乳酸的红外光谱表征,验证了所得产物的结构为所预期的结构。 其次,使用聚乙二醇与丙交酯开环聚合制备了PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物并对其结构和生物相容性进行了表征。红外、核磁共振图谱说明本文合成的共聚物具有如其分子式所示的嵌段共聚结构。溶血实验证明这种材料的溶血率为1.99%,符合生物材料的要求,上述实验验证了所制备的PLA-PEG-PLA缓释材