4，7-二羟基香豆素衍生物合成及杀菌活性研究

香豆素类化合物是自然界中存在的一类具有广泛生物活性的物质,目前已从自然界提取出许多有杀菌活性的香豆素。为了合成可能更具杀菌活性的香豆素,探讨其结构与生物活性的关系,本论文主要研究的是新型4,7-二羟基香豆素衍生物的合成及其杀菌活性。 1.设计了简洁的合成路线。从原料问苯二酚和氰基乙酸出发,经Pechmann反应,水解合成了关键中间体4,7-二羟基香豆素（2）,两步反应总产率31%。4,7-二羟基香豆素（2）经醚化反应以82%和71%的产率合成了4-甲氧基-7-羟基香豆素（3）和4-乙氧基-7-羟基香豆素（5）。4-甲氧基-7-羟基香豆素（3）和4-乙氧基-7-羟基香豆素（5）以四丁基溴化铵（TBAB）为相转移催化剂,经Williamson反应合成了19个4,7-二羟基香豆素的衍生物,分别是4-甲氧基-7-烷氧基香豆素（4a-4i）,4-乙氧基-7-烷氧基香豆素（6a-6i）和4-乙氧基-7-甲氧基香豆素（8）,产率在57%到95%之间。4,7-二甲氧基香豆素（7）由4,7-二羟基香豆素（2）经Williamson一步反应得到,产率80%。由此路线方便简洁的合成了2个系列的20个新的4,7-二羟基香豆素衍生物,4个中间体,共计24个化合物。中间产物及目标产物结构经IR,MS,1H NMR表征得以证实。 2.对本论文合成的重要中间体4,7-二羟基香豆素（2）的合成路线进行了研究,结果表明采用间苯二酚和丙二酸为原料,以无水氯化锌和三氯氧磷为催化剂的合成路线1,以及采用间苯二酚和丙二酸为原料,以三氟化硼乙醚为催化剂的合成路线2产率都很低。经比较,最后以间苯二酚和氰基乙酸为原料,经Pechmann反应,水解来合成4,7-二羟基香豆素（2）。另外,研究了反应温度,反应时间,TBAB用量对Williamson反应合成目标化合物的影响,Williamson反应的优化条件为,DMF溶剂中,n（3）或n（5）:n（卤代烃）:n（碳酸钾）:n（TBAB）=1:1.5:2.5:0.1,60℃-80℃反应10h-27h。 3.杀菌活性测定。以水稻纹枯病菌,小麦赤霉病菌,番茄灰霉病菌,辣椒疫霉病菌,番茄早疫病菌和水稻白叶枯病菌为研究对象,研究了部分合成的香豆素类化合物的杀菌活性。结果表明:部分香豆素化合物对6种植物病原菌有一定的抑制活性。其中,4-甲氧基-7-乙氧基香豆素（4a）对水稻白叶枯病菌的抑菌活性最强。