具有改善睡眠作用药物的药效评价方法的建立

本论文将行为学观察法和电生理技术相结合,初步建立了具有改善睡眠作用药物的药效评价实验体系。该评价体系由戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验方法和对大鼠皮层脑电的描记与分析方法两部分构成。评价的目的在于:首先,通过药物对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的协同作用,提供药物是否有中枢抑制作用的初步药效评价信息。进一步,通过对大鼠皮层脑电的描记,分析药物对大鼠各睡眠时相的影响,以确定药物对睡眠是否有改善作用。以往大量实验研究表明许多因素对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验结果和大鼠皮层脑电描记与分析结果有影响。为减少实验误差,使该评价方法更加准确、可靠,我们对其影响因素进行了研究。 首先以小鼠睡眠总时间为指标,考察了剂量、性别、体重、时间这些相关因素对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间实验结果的影响。结果表明,给予戊巴比妥钠的剂量对实验结果有一定的影响,阈上剂量对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的变异系数明显小于阈剂量,实验时宜选用阈上剂量55mg/kg作为受试剂量。性别对戊巴比妥钠所致的睡眠时间无显著性影响,但雌性变异系数明显高于雄性,宜选用雄性作为实验用鼠。体重对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间有影响,睡眠时间随体重的增加呈现缩短的趋势,若受试药物是化学合成药物(单剂量给药),适宜选取20～22g小鼠,因为此体重段小鼠睡眠时间适中,方差小;若受试药物为中药则选取18～20g小鼠,在末次给药后,剔除体重差异大者,再进行睡眠时间的测定。该方法在不同实验时间结果有显著性的差异,因此应使对照组与实验组同时展开。 其次,采用多导睡眠描记术(PSG),对自由活动大鼠睡眠脑电的描记进行了实验研究,以睡眠总时间为指标,确定大鼠睡眠脑电描记的最佳时间;以睡眠各时相的时间在整个睡眠过程中所占的百分含量为指标,确定用于脑电描记大鼠的最佳生