中药复方益糖康对DN大鼠肾脏nephrin、VEGF表达的影响

目的：观察糖尿病肾病（diabetien ephropathy,DN）大鼠肾脏nephrin、VEGF的表达，研究中药复方益糖康对DN大鼠肾脏nephrin mRNA基因和蛋白、VEGF mRNA基因和蛋白表达的影响。 材料与方法：清洁级SD雄性大鼠60只，体重220±20g，12周龄，适应性喂养1周后按体重随机选出10只为正常对照组，其余50只单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。2周后成DN模型，按血糖值随机分为5组，每组10只：模型对照组，预防组，中药低剂量组，中药高剂量组，西药组。各组按相应药物及剂量灌胃。灌胃6周末，检测24h尿蛋白，肌酐，尿素氮，RT-PCR和Western blot法分别检测nephrin、VEGF基因和蛋白的表达。 结果： 1.模型组血清中24h尿蛋白、肌酐、尿素氮均较正常对照组升高（p﹤0.01），与模型组比较，预防组、中药低剂量组、中药高剂量组24h尿蛋白、肌酐、尿素氮水平明显下降（p﹤0.01,p﹤0.05）。 2.模型组大鼠肾脏组织中nephrin表达较正常对照组明显降低（p﹤0.01），与模型组比较，预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏组织中nephrin表达明显增加（p﹤0.01），与预防组比较，中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾组织nephrin蛋白表达明显减少（p﹤0.01），与中药低剂量组比较，预防组、中药高剂量组大鼠nephrin蛋白表达明显增加（p<0.01）。 3.模型组大鼠肾脏组织中VEGF表达较正常对照组明显增加（p﹤0.01），与模型组比较，预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏组织中VEGF表达明显降低（p﹤0.01），与预防组比较，中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾组织VEGF表达明显增加（p﹤0.01），与中药低剂量组比较，预防组、中药高剂量组大鼠nephrin蛋白表达明显减少（p<0.01）。 结论： 1.中药复方益糖康减少DN模型大鼠24h尿蛋白排泄，降低血清中肌酐、尿素氮水平。 2.中药复方益糖康促进DN模型大鼠肾脏nephrin的表达，提示益糖康可能通过维持足细胞及肾小球滤过屏障的完整性，发挥保护肾脏的作用。 3.预防组DN模型大鼠肾脏nephrin的表达较中药低剂量组、高剂量组明显增加，提示益糖康早期干预可能对DN模型大鼠肾脏足细胞有更好的保护作用；中药高剂量组DN模型大鼠肾脏nephrin的表达明显增加，提示高浓度的益糖康可能对DN模型大鼠肾脏足细胞保护意义更大。 4.中药复方益糖康可以抑制DN模型大鼠肾脏VEGF表达，提示其可能是预防及治疗DN的作用靶点之一。 5.预防组DN模型大鼠肾脏VEGF的表达较中药低剂量组、高剂量组明显减少，提示益糖康早期干预可能对DN模型大鼠肾脏有更好的保护作用；中药高剂量组DN模型大鼠肾脏VEGF的表达明显增加，提示高浓度的益糖康可能对DN模型大鼠肾脏的保护意义更大。