和厚朴酚抑制白色念珠菌的作用机制

近年来,由于抗生素的滥用,癌症治疗时放疗和化疗的使用,导管等器械对人体的应用等,以白色念珠菌(Candida albicans)为主的真菌感染患病人数,及由此引发的系统性感染的死亡人数不断升高。临床上使用的传统抗真菌药物以唑类、多烯类和棘白菌素类等抗生素为主,因为对人体的毒性大,且真菌易对其产生耐药,所以从天然产物中找寻新的抗真菌药物成为当今研究的热点。传统中药作为中华民族的瑰宝,有几千年应用的历史,具有作用位点多样、毒性低和不易产生耐药等优点,是一个理想的抗真菌药物的来源。和厚朴酚(honokiol)是我国传统中药厚朴的有效成分之一,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、肌肉松弛和抗氧化等广泛的药理作用。已有的研究证明了和厚朴酚对白色念珠菌有较强的抑制作用,但具体的作用机制还不清楚。本文以白色念珠菌ATCC 10231为供试菌株,研究了和厚朴酚对其的抑制作用及具体的作用机制,结果如下:(1)和厚朴酚有广谱的抗菌活性,对白色念珠菌、革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌均有抑制作用;(2)和厚朴酚对白色念珠菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度分别为16μg/m L和64μg/m L;(3)和厚朴酚对白色念珠菌的细胞壁和细胞膜都有破坏作用,和厚朴酚可能通过与白色念珠的细胞膜成分麦角甾醇直接结合而影响细胞膜的通透性;(4)和厚朴酚能够诱导白色念珠菌凋亡和坏死,其机制可能是通过增加白色念珠菌细胞内ROS的水平,破坏线粒体功能来实现。ROS的过量积累和对细胞膜的破坏可能是导致高浓度的和厚朴酚介导白色念珠菌坏死的原因。