肝苏缓释制剂的研究

肝苏颗粒用于治疗慢性活动性肝炎、乙型肝炎、急性病毒性肝炎，已 广泛用于临床且证明疗效显著。为了适应中药制剂现代化的需要，提高中 药的国际竞争力，本研究针对肝苏原料——赶黄草的物质基础及作用机理 不清、剂型工艺落后、服用剂量大，服用次数多，且服用不方便等固有缺 点，对肝苏进行了缓释制剂的研究。旨在揭示肝苏治疗肝病的药效物质基 础，探索肝苏抗病毒、保肝、降酶作用原理，构建中药缓释制剂研制和评 价方法，创制治疗肝病的缓释中药制剂——肝苏缓释胶囊。 采用系统溶剂法及吸附树脂分离法进行体内外药效学筛选，证明赶黄 草的有效浸出物为水提物经大孔树脂吸附后的乙醇洗脱部分。经化学分析 从赶黄草提取物中分离出7个化合物（鉴定了6个结构）。采用液相色谱 分析方法，对不同溶剂提取物进行了指纹图谱的分析与比较，并针对有效 浸出物进行二维指纹图谱的考察和液相色谱-质谱联用分析。为肝苏的有 效化学物质研究奠定了基础。 在有效浸出物药效确切的基础上，进行了肝苏缓释制剂的研究。采用 紫外分光光度法，以没食子酸和槲皮素为指标成分，结合药效学筛选方法， 优化了提取工艺、树脂精制工艺，确定了辅料种类、用量及缓释制备方法。 以体外释放度比较肝苏缓释胶囊与普通胶囊的释放效果，结果肝苏缓释胶 囊的体外释放明显慢于肝苏普通胶囊，达到了缓释制剂的效果。 为了评价肝苏缓释胶囊的质量，建立了用紫外分光光度法测定肝苏缓 释胶囊体外释放度的方法。对肝苏缓释胶囊在狗体内药代动力学及药效动 力学进行了研究，分别以没食子酸的血药浓度及SGPT升高抑制率作为指 标对血药浓度-时间、药效-时间关系进行评价，结果初步说明，肝苏缓释 胶囊体内外有极显著的相关性，能在体内较长时间的维持平稳的血药浓 度，肝苏缓释胶囊药效与药动有显著的相关性，在体内能缓慢且较长时间 的保持相对稳定的药效。本研究还建立了肝苏缓释胶囊中没食子酸、栅皮 素的HPLC含量测定方法，并对其进行了胶囊剂的常规检查和安全性等综 合评价。 本研究探索了中药筛选有效浸出物的研究思路，筛选出了肝苏制剂 中的主要有效浸出物，对中药缓释剂型的制备与评价方法进行研究，初步 完成了肝苏缓释胶囊的研制，为创制中药缓释制剂奠定了科学基础。