车前子是我国众多传统中药材之一,是车前科(Plantaginceae)植物车前的成熟种子经干燥后制成的。中国药典[1]规定生车前子入药前需炒制,致微焦具焦斑。经检测车前子富含丰富的多糖类、蛋白质[2-3]、胆碱等成分。研究发现,车前子多糖(PSP)具有抗衰老、润肠通便、抗炎、降血脂等药理学作用,但是对降血脂、抗动脉粥样硬化方面的研究很少报道。本研究旨在探讨PSP降血脂、抗动脉粥样硬化作用以及其发挥作用的机制。车前子作为传统中药具有价廉和低毒性的特点,如果能对其进行深入的开发和利用,将为PSP的临床应用提供更科学、更全面的理论基础。
目的:本研究以高脂饮食饲喂Wistar大鼠,建立大鼠高脂血症[4],结合大鼠体内血脂水平、肝脏内脂蛋白和多种酶活性的变化,探讨PSP的抗高脂血症的作用及其作用机制。
方法:
1将体重为170-200g的Wistar大鼠50只,雌雄各半,按照随机分组的方法分为五组,每组10只大鼠:NC:空白对照组;HL:高脂饮食组;HLL:高脂饮食+PSP低剂量组;HLM:高脂饮食+PSP中剂量组;HLH:高脂饮食+PSP高剂量组。空白对照组饲喂普通颗粒饲料,高脂组喂以高脂饲料;PSP各剂量组在高脂饲料基础上分别以100mg/kg/天、200mg/kg/天、400mg/kg/天车前子多糖溶液灌胃,同时空白对照组和模型组以2ml/kg/天剂量的生理盐水灌胃处理。
2所有动物自由饮食,饮水,喂养12周,每周称重一次并记录体重。
3实验开始第1周、第3周、第8周、第12周内眦采血,测定血清内甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并采用计算公式计算动脉硬化指数(AI)。
4实验结束12周后,牺牲动物采集动脉血、主动脉血管、胸腺、脾脏、肝脏,计算脏器系数;取部分肝脏和主动脉组织采用HE染色后制成切片,光镜下观察各组大鼠主动脉细胞和肝脏细胞受损情况。
5检测各组大鼠血清、肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。
6用生化试剂盒检测各组大鼠血清中天氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、脂蛋白酯酶(LPL)和肝酯酶(HL)各种酶的含量。
7采用ELLISA方法测定大鼠肝脏内羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶含量。
结果:
1实验前每一组大鼠的体重和血脂水平无显著差异,实验结束12周后,PSP中剂量处理组和高剂量处理组大鼠体重较模型组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
2以高脂饲料喂养的各组大鼠血清TC、LDL-C、HDL-C水平及AI值显著高于空白对照组(P<0.05);与模型组相比,PSP中、高剂量组大鼠血清TC、LDL-C含量及AI值显著降低(P<0.05);HDL-C水平无显著升高。
3PSP高剂量处理组大鼠肝组织中HMG-CoA含量较模型组组显著降低(P<0.05)。
4肝脏、主动脉血管HE染色后,光学显微镜下观察,与模型组大鼠相比,PSP各组血管壁细胞、肝脏细胞脂质浸润程度降低。
5PSP中、高剂量处理组血清中ALT、AST与模型组比较均显著降低(P<0.05);而PSP中、高剂量组大鼠血清LPL含量较模型组显著升高(P<0.05)。
6与模型组相比,PSP中、高剂量处理组大鼠血清、肝脏内SOD含量显著提高(P<0.05);血清、肝脏内MDA含量明显降低(P<0.05)。
结论:
1车前子多糖可降低机体内血脂水平,从而发挥直接降低大鼠体内血脂含量的作用。
2车前子多糖可降低血清和肝脏中过氧化物水平。
3车前子多糖具有提高机体的免疫能力的作用。
4车前子多糖显著修复受损肝细胞的功能,发挥保护肝脏的作用。