小剂量阿司匹林所致大鼠胃粘膜损伤TNF-a及ICAM-1表达的研究

目的：①应用小剂量阿司匹林灌服大鼠制备胃粘膜损伤模型 ②观察小剂量阿司匹林对胃粘膜的损伤、小剂量阿司匹林对胃肠道 的危险性。③了解肿瘤坏死因子(TNF-a)、细胞间粘附分子(ICAM-1) 是否参与小剂量阿司匹林引起的胃粘膜损伤。 方法：在常规剂量阿司匹林75mg/kg制作大鼠胃粘膜损伤模 型的基础上，用 5.021mg/kg小剂量阿司匹林灌服大鼠(此剂量相 当于体重 60Kg的人每日口服阿司匹林 50mg)，观察大鼠胃粘膜损伤 情况，同时应用免疫组化和反转录聚合酶链反应技术，检测TNF- a及ICAM-1在胃粘膜细胞的表达。 结果：①用 5.521mg/kg小剂量阿司匹林灌胃后3天实验组 开始出现胃粘膜损伤的表现，损伤指数为 9.11±。0.62，14天损伤达 高峰，损伤指数为23.52±0.53。②在灌服小剂量阿司匹林的48 只实验组大鼠中，有40只出现胃粘膜损伤的改变，损伤的发生率 为83.3% ③用小剂量阿司匹林灌胃后，解剖显微镜下可见胃粘膜 表面散在点状糜烂、出血点，与胃纵轴平行，损伤主要见于胃腺体 部，窦部少见。④病理学改变示胃粘膜表面上皮细胞变性，有的 脱落，可见糜烂、渗出，粘膜内有充血及水肿，腺体受损。⑤扫描 电镜显示粘液层变薄，散在破损的粘膜表层细胞，腺体细胞脱落， 部分区域上皮细胞剥脱。⑥免疫组化结果示TNF-a在用小剂量阿 司匹林后3天开始表达，14天达高峰，21天开始下降，28天及35 天有少量表达；ICAM-1在用药后3天开始表达，7天后逐渐升高， 21天达高峰，28天及35天仅有少量表达。实验组用药后与用药前 比较TNF-a及ICAM-1表达水平有明显差异；对照组与实验组比较， TNF-a及ICAM-1均明显呈低水平表达；对照组之间TNF-a及ICAM l 匠【卜，二 中文摘要 叫表达水平无明显差异。①用小剂量阿司匹林灌胃后随着TNF－a 及凡以M－1表达的升高，损伤指数也不断增加，TNF－a及r以M－1均 与损伤指数呈正相关，相关系数分u为0．972、0．810，显示mF－ a及ICAM八与损伤关系密切。 结论：＠用 5．0入mg从g小剂量阿司匹林可以成功地制备胃粘 膜损伤动物模型。②小剂量阿司匹林可造成胃粘膜损伤，小剂量 阿司匹林对大鼠胃粘膜具有一定的危险性。③TNF－a及 ICAM刁在 小剂量阿司匹林引起的胃粘膜损伤的发病机制中具有一定的作用。